Открытое исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики эмульсии CXA-10 для внутривенного введения у субъектов с хроническим повреждением почек

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до 70 лет (включительно).
2. CKI от умеренной до тяжелой (эквивалентно Инициативе по качеству исходов заболеваний почек Национального почечного фонда [NKF KDOQI], стадия 3 или 4, без диализа), определяемой по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) выше или равной 15 и менее 60 мл/ мин/1,73 m2 (согласно уравнению креатинин-цистатин С) в течение менее или равного 3 месяцам до визита для скрининга. Причина CKI должна быть записана, где это возможно.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 (включительно)
4. Субъекты должны иметь частоту сердечных сокращений в покое (ЧСС) больше или равную 50 ударам в минуту на исходном уровне.
5. Интервал QTcF (поправочный коэффициент Фредерисии) исходной ЭКГ должен быть меньше или равен 450 мс для мужчин и меньше или равен 470 мс для женщин при скрининге и до введения дозы. Субъекты с любыми другими клинически значимыми отклонениями параметров ЭКГ (например, интервалом PR, отклонением QRS) или любыми клинически значимыми отклонениями ЭКГ будут исключены из исследования. Субъекты с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или синдромом короткого интервала QT в анамнезе у субъекта или в семье субъекта будут исключены из исследования.
6. Адекватный двусторонний венозный доступ для вливания доз и забора крови
7. Способность понимать и соблюдать процедуры
8. Согласен принять участие в текущем протоколе
9. Предоставьте письменное информированное согласие до выполнения любой процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пытаются забеременеть
2. Субъекты женского пола с положительным тестом на сывороточный β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) при скрининге или в день -1 для любого дня дозирования
3. История трансплантации почки
4. История острого диализа или острого повреждения почек в течение 12 недель до скрининга и дозирования
5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) выше, чем в 3 раза, выше ВГН, а общий билирубин выше, чем в 2 раза выше ВГН. Если все функциональные пробы печени (ФП) находятся в пределах нормы (WNL) и общий билирубин повышен, можно провести исследование прямого и непрямого билирубина. Субъекты с непрямым общим билирубином до 3X ULN предположительно имеют синдром Жильбера и могут быть зачислены, если все остальные LFT являются WNL.
6. Наличие признаков и симптомов уремии
7. Анамнез панкреатита
8. Задокументированная реакция гиперчувствительности на яйца или яичные продукты в анамнезе (поскольку носитель содержит яичные фосфолипиды)
9. Задокументированная реакция гиперчувствительности на сою или соевые продукты в анамнезе (поскольку носитель содержит соевое масло)
10. Неконтролируемый диабет с уровнем HbA1c > 9% или у пациентов с частыми приступами гипогликемии
11. Активное сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 недель после введения дозы, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или чрескожную транслюминальную ангиопластику/стент, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, любые обмороки в анамнезе, головокружение, сердечные аритмии, остановку сердца, кардиостимуляторы, кардиоверсию, и клинический диагноз тяжелой обструктивной болезни клапанов сердца или тяжелой гипертрофической кардиомиопатии
12. Текущий диагноз: застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
13. Неконтролируемая артериальная гипертензия с артериальным давлением сидя выше 160 мм рт.ст. систолического и/или выше 100 мм рт.ст. диастолического после 5-минутного отдыха (ноги на полу, рука на уровне сердца) во время скринингового визита
14. Частота сердечных сокращений в покое больше или равна 100 ударов в минуту (BPM) после 5-минутного отдыха (как указано выше) во время скринингового визита.
15. Любые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, признанные исследователем и/или медицинским наблюдателем при скрининге.
16. Любые клинически значимые шумы, выявляемые при аускультации сердца (включая признаки пролапса митрального клапана)
17. Курение в анамнезе или использование никотинсодержащих продуктов в количестве, превышающем примерно одну пачку в день (по оценкам, 20 сигарет в день) или эквивалент в течение последних 2 недель.
18. История злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 6 месяцев после исследования
19. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление > 21 единиц для мужчин или > 14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.
20. Положительный результат скрининга на наркотики, вызывающие зависимость, включая алкоголь, во время скринингового визита или при поступлении в клинику.
21. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до начала периода скрининга (включая исследуемые лекарственные формы продаваемых продуктов, ингаляционные и местные препараты)
22. Сбор крови более 500 мл в течение 56 дней до скрининга
23. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
24. Положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) при скрининге
25. Любое другое состояние и/или ситуация, которая заставляет исследователя считать субъекта непригодным для исследования (например, из-за ожидаемого несоответствия исследуемого препарата, неспособности с медицинской точки зрения переносить процедуры исследования или нежелания субъекта соблюдать процедуры, связанные с исследованием).