Open-label veiligheids-, verdraagbaarheids-, farmacokinetische studie van IV CXA-10-emulsie bij proefpersonen met chronisch nierletsel

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 70 jaar (inclusief) die geen kinderen kunnen krijgen.
2. Matige tot ernstige CKI (equivalent aan National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [NKF KDOQI] stadium 3 of 4, geen dialyse ondergaan) zoals bepaald door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) groter dan of gelijk aan 15 en minder dan 60 ml/ min/1.73 m2 (volgens de creatinine-cystatine C-vergelijking) binnen minder dan of gelijk aan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek. Waar mogelijk moet de oorzaak van de CKI worden vastgelegd.
3. Body mass index (BMI) tussen 18 en 40 kg/m2 (inclusief)
4. Proefpersonen moeten een rusthartslag (HR) hebben van meer dan of gelijk aan 50 slagen per minuut bij baseline
5. QTcF-interval (Fredericia's correctiefactor) van het basislijn-ECG moet kleiner zijn dan of gelijk aan 450 msec voor mannen en kleiner dan of gelijk aan 470 msec voor vrouwen bij screening en predosis. Proefpersonen met een andere klinisch relevante ECG-parameterafwijking (bijv. PR-interval, QRS-afwijking) of een klinisch significante ECG-afwijking zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van congenitaal lang-QT-syndroom of kort-QT-syndroom bij de proefpersoon of in de familie van de proefpersoon zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
6. Adequate bilaterale veneuze toegang om dosisinfusies en bloedafnames mogelijk te maken
7. Mogelijkheid om procedures te begrijpen en na te leven
8. Ga ermee akkoord om deel te nemen aan het huidige protocol
9. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een studieprocedure wordt uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of die proberen zwanger te worden
2. Vrouwelijke proefpersonen met een positieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test bij screening of dag -1 voor elke doseringsdag
3. Geschiedenis van niertransplantatie
4. Geschiedenis van acute dialyse of acuut nierletsel binnen 12 weken voorafgaand aan screening en dosering
5. Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) 3,0x bovengrens van normaal (ULN), gamma-glutamyltransferase (GGT) meer dan 3x ULN en totaal bilirubine meer dan 2x ULN. Als alle leverfunctietesten (LFT's) binnen de normale limieten (WNL) liggen en het totale bilirubine verhoogd is, kan onderzoek van direct en indirect bilirubine worden uitgevoerd. Proefpersonen met indirect totaal bilirubine tot 3x ULN worden verondersteld het syndroom van Gilbert te hebben en kunnen worden ingeschreven als alle andere LFT's WNL zijn.
6. Aanwezigheid van tekenen en symptomen van uremie
7. Voorgeschiedenis van pancreatitis
8. Geschiedenis van gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie op eieren of eiproducten (aangezien het vehiculum eifosfolipiden bevat)
9. Geschiedenis van gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie op soja of sojaproducten (aangezien het vehiculum sojaolie bevat)
10. Ongecontroleerde diabetes met HbA1c> 9 procent of proefpersonen met frequente hypoglykemische aanvallen
11. Actieve cardiovasculaire aandoeningen binnen 12 weken na toediening, waaronder instabiele angina pectoris, myocardinfarct, coronaire bypass of percutane transluminale angioplastiek/stent, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, voorgeschiedenis van syncope, duizeligheid, hartritmestoornissen, hartstilstand, pacemakers, cardioversie, en klinische diagnose van ernstige obstructieve hartklepaandoening of ernstige hypertrofische cardiomyopathie
12. Huidige diagnose van Klasse 3 of 4 New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen.
13. Ongecontroleerde hypertensie met zittende bloeddruk hoger dan 160 mmHg systolisch en of hoger dan 100 mmHg diastolisch na 5 minuten rust (voeten op de vloer, arm ter hoogte van het hart gehouden) bij het screeningsbezoek
14. Rusthartslag hoger dan of gelijk aan 100 slagen per minuut (BPM) na 5 minuten rust (zoals hierboven) tijdens het screeningsbezoek
15. Eventuele afwijkingen op het 12-leads ECG, zoals vastgesteld door de onderzoeker en/of medische monitor, tijdens de screening
16. Elk klinisch significant geruis dat zichtbaar is bij auscultatie van het hart (inclusief tekenen van mitralisklepprolaps)
17. Geschiedenis van roken of gebruik van nicotinehoudende producten van meer dan ongeveer een pakje per dag (geschat op 20 sigaretten per dag) of equivalent in de afgelopen 2 weken
18. Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na het onderzoek
19. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 maat (25 ml) sterke drank.
20. Een positieve drugsscreening op misbruik van drugs, inclusief alcohol bij het screeningsbezoek of bij binnenkomst in de kliniek
21. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het begin van de screeningperiode (dit omvat onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten, geïnhaleerde en lokale geneesmiddelen)
22. Bloedafname van meer dan 500 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de screening
23. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening
24. Positief voor Hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of positief Hepatitis C-virus antilichaam (HCV Ab) bij screening
25. Elke andere aandoening en/of situatie waardoor de onderzoeker een proefpersoon ongeschikt acht voor het onderzoek (bijv. vanwege verwachte niet-naleving van de studiemedicatie, onvermogen om de onderzoeksprocedures medisch te tolereren, of de onwil van een proefpersoon om te voldoen aan studiegerelateerde procedures)