Offene Studie zu Sicherheit, Verträglichkeit und PK von IV CXA-10-Emulsion bei Patienten mit chronischer Nierenverletzung
30. Januar 2018 aktualisiert von: Complexa, Inc.
Eine offene, nicht randomisierte Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer intravenösen CXA-10-Emulsion bei Patienten mit chronischer Nierenverletzung im Stadium 3 und 4
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von CXA-10 in potenziell therapeutischen Dosen bei der Zielpatientenpopulation zu demonstrieren, die aus Probanden mit chronischer Nierenschädigung (CKI) im Stadium 3 und 4 besteht.
Darüber hinaus werden die damit verbundenen pharmakodynamischen (PD) Wirkungen von CXA-10 untersucht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, offene Einzeldosisstudie mit CXA-10 bei Patienten mit CKI.
Insgesamt werden 12 Probanden entsprechend ihrer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR: 15 – 39 oder 40 – 59 ml/min/1,73 m2) in zwei gleiche Gruppen eingeteilt.
Alle Probanden erhalten eine Einzeldosis-Infusion der CXA-10-Emulsion.
Da dies die erste Verabreichung von CXA-10 an eine nicht gesunde Freiwilligenpopulation ist, wird zur Gewährleistung der Sicherheit ein konservativer Ansatz gewählt.
Daher erhalten die ersten beiden Probanden jeder Gruppe eine Dosis, die unter der höchsten sicheren Dosis liegt, die in der FIH-Studie verabreicht wurde.
Wenn sich herausstellt, dass diese Dosis in dieser spezifischen Probandenpopulation sicher ist, erhalten die übrigen 4 Probanden in jeder Gruppe die höchste sichere Dosis aus der FIH-Studie; andernfalls erhält der Rest die Anfangsdosis.
Die in dieser Studie verabreichten Dosen werden die höchsten in der FIH-Studie erreichten Expositionen nicht überschreiten, und die Dosen müssen möglicherweise auf der Grundlage einer weiteren Auswertung aktueller pharmakokinetischer Daten auf niedrigere Werte angepasst werden, um ein angemessenes Expositionsniveau sicherzustellen.
Sicherheits-, PK- und PD-Bewertungen werden etwa 18 Tage nach jeder Dosierungssitzung durchgeführt.
Etwa eine Woche nach der Einnahme wird eine Nachuntersuchung stattfinden.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Anaheim, California, Vereinigte Staaten, 92801
- Anaheim Clinical Trials, LLC
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Michigan
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Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
- Jasper Clinical Research & Development, Inc.
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich).
- Mittelschwerer bis schwerer CKI (entspricht der National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [NKF KDOQI] Stadium 3 oder 4, keine Dialyse), bestimmt durch die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) größer oder gleich 15 und weniger als 60 ml/ min/1,73 m2 (gemäß der Kreatinin-Cystatin-C-Gleichung) innerhalb von höchstens 3 Monaten vor dem Screening-Besuch. Die Ursache des CKI sollte nach Möglichkeit erfasst werden.
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 kg/m2 (einschließlich)
- Die Probanden müssen zu Studienbeginn eine Ruheherzfrequenz (HF) von mindestens 50 Schlägen pro Minute haben
- Das QTcF-Intervall (Fredericias Korrekturfaktor) des Ausgangs-EKG muss bei Männern höchstens 450 ms und bei Frauen höchstens 470 ms beim Screening und vor der Dosierung betragen. Probanden mit anderen klinisch relevanten EKG-Parameteranomalien (z. B. PR-Intervall, QRS-Abweichung) oder klinisch signifikanten EKG-Anomalien werden von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder eines kurzen QT-Syndroms bei der Person oder in der Familie der Person werden von der Studie ausgeschlossen.
- Ausreichender bilateraler venöser Zugang, um Dosisinfusionen und Blutentnahmen zu ermöglichen
- Fähigkeit, Abläufe zu verstehen und einzuhalten
- Stimmen Sie zu, sich zur Teilnahme am aktuellen Protokoll zu verpflichten
- Geben Sie vor der Durchführung eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung ab
Ausschlusskriterien:
- Weibliche Probanden, die schwanger oder stillend sind oder versuchen, schwanger zu werden
- Weibliche Probanden mit einem positiven Serumtest auf β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) beim Screening oder am Tag -1 für jeden Dosierungstag
- Geschichte einer Nierentransplantation
- Vorgeschichte einer akuten Dialyse oder einer akuten Nierenschädigung innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening und der Dosierung
- Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) 3,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gamma-Glutamyltransferase (GGT) größer als 3X ULN und Gesamtbilirubin größer als 2X ULN. Wenn alle Leberfunktionstests (LFTs) innerhalb normaler Grenzen (WNL) liegen und das Gesamtbilirubin erhöht ist, kann eine Untersuchung des direkten und indirekten Bilirubins durchgeführt werden. Bei Probanden mit indirektem Gesamtbilirubin bis zum 3-fachen ULN wird davon ausgegangen, dass sie am Gilbert-Syndrom leiden, und können aufgenommen werden, wenn alle anderen LFTs WNL sind.
- Vorliegen von Anzeichen und Symptomen einer Urämie
- Vorgeschichte von Pankreatitis
- Vorgeschichte einer dokumentierten Überempfindlichkeitsreaktion auf Eier oder Eiprodukte (da das Vehikel Ei-Phospholipide enthält)
- Vorgeschichte einer dokumentierten Überempfindlichkeitsreaktion auf Soja oder Sojaprodukte (da das Vehikel Sojaöl enthält)
- Unkontrollierter Diabetes mit HbA1c > 9 Prozent oder Personen mit häufigen hypoglykämischen Anfällen
- Aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 12 Wochen nach der Einnahme, einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass oder perkutaner transluminaler Angioplastie/Stent, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Synkope in der Vorgeschichte, Schwindel, Herzrhythmusstörungen, Herzstillstand, Herzschrittmacher, Kardioversion, und klinische Diagnose einer schweren obstruktiven Herzklappenerkrankung oder einer schweren hypertrophen Kardiomyopathie
- Aktuelle Diagnose einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
- Unkontrollierter Bluthochdruck mit einem sitzenden Blutdruck von mehr als 160 mmHg systolisch und/oder mehr als 100 mmHg diastolisch nach 5 Minuten Ruhe (Füße auf dem Boden, Arm auf Herzhöhe gehalten) beim Screening-Besuch
- Ruheherzfrequenz größer oder gleich 100 Schlägen pro Minute (BPM) nach 5 Minuten Ruhe (wie oben) beim Screening-Besuch
- Alle Anomalien im 12-Kanal-EKG, wie vom Prüfarzt und/oder vom medizinischen Monitor beim Screening festgestellt
- Alle klinisch signifikanten Herzgeräusche, die bei der Auskultation des Herzens erkennbar sind (einschließlich Anzeichen eines Mitralklappenprolaps)
- Vorgeschichte des Rauchens oder Konsums nikotinhaltiger Produkte von mehr als etwa einer Packung pro Tag (geschätzt auf 20 Zigaretten pro Tag) oder einem gleichwertigen Betrag innerhalb der letzten 2 Wochen
- Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
- Vorgeschichte regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >21 Einheiten für Männer oder >14 Einheiten für Frauen. Eine Einheit entspricht 8 g Alkohol: ein halbes Pint (ca. 240 ml) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
- Ein positives Drogenscreening auf Drogen, einschließlich Alkohol, beim Screening-Besuch oder beim Eintritt in die Klinik
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Beginn des Screening-Zeitraums (dazu gehören Prüfformulierungen von vermarkteten Produkten, inhalativen und topischen Arzneimitteln)
- Blutentnahme von mehr als 500 ml innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening
- Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening
- Positiv für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiver Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) beim Screening
- Jeder andere Zustand und/oder jede andere Situation, die dazu führt, dass der Prüfer einen Probanden für die Studie als ungeeignet erachtet (z. B. aufgrund der erwarteten Nichteinhaltung der Studienmedikation, der Unfähigkeit, die Studienverfahren medizinisch zu tolerieren, oder der mangelnden Bereitschaft eines Probanden, die studienbezogenen Verfahren einzuhalten).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CXA-10
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Die injizierbare CXA-10-Emulsion ist eine sterile Emulsion, die CXA-10 in einer Formulierung enthält, die Sojaöl, mittelkettiges Triglyceridöl, Ei-Phospholipide, Saccharose und Dinatrium-EDTA enthält.
Die injizierbare CXA-10-Emulsion wird intravenös verabreicht.
Die aktive Emulsion wird in einer Vehikelemulsion verdünnt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Probanden mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Erster Tag der Dosierung bis 30 Tage
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Sicherheitsbewertungen werden vor, während und nach der Dosierung durchgeführt, einschließlich eines Besuchs am 18. Tag
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Erster Tag der Dosierung bis 30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. September 2014
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. August 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. September 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. September 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. September 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. Februar 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Januar 2018
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CXA-10-002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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NEIN
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