Estudio abierto de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la emulsión IV CXA-10 en sujetos con lesión renal crónica

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos en edad fértil de 18 a 70 años (inclusive).
2. IRC de moderada a grave (equivalente a la Etapa 3 o 4 de la Iniciativa de Calidad de los Resultados de Enfermedades Renales de la Fundación Nacional del Riñón [NKF KDOQI], sin recibir diálisis) según lo determinado por la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) mayor o igual a 15 y menor a 60 ml/ min/1.73 m2 (según la ecuación creatinina-cistatina C) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección. La causa del CKI debe registrarse cuando sea posible.
3. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 40 kg/m2 (inclusive)
4. Los sujetos deben tener frecuencias cardíacas en reposo (FC) mayores o iguales a 50 latidos por minuto al inicio
5. El intervalo QTcF (factor de corrección de Fredericia) del ECG inicial debe ser inferior o igual a 450 ms para los hombres y menor o igual a 470 ms para las mujeres en la selección y antes de la dosis. Los sujetos con cualquier otra anomalía de los parámetros del ECG clínicamente relevante (p. ej., intervalo PR, desviación del QRS) o cualquier anomalía del ECG clínicamente significativa serán excluidos del estudio. Los sujetos con antecedentes de síndrome de QT largo congénito o síndrome de QT corto en el sujeto o en la familia del sujeto serán excluidos del estudio.
6. Acceso venoso bilateral adecuado para permitir infusiones de dosis y muestreo de sangre.
7. Habilidad para comprender y cumplir con los procedimientos.
8. Aceptar comprometerse a participar en el protocolo actual
9. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando o que están tratando de concebir
2. Sujetos femeninos con una prueba de gonadotropina coriónica humana β (β-hCG) en suero positiva en la selección o el día -1 para cualquier día de dosificación
3. Historia del trasplante renal
4. Antecedentes de diálisis aguda o lesión renal aguda dentro de las 12 semanas anteriores a la detección y la dosificación
5. Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) 3,0 veces el límite superior de lo normal (ULN), gamma-glutamil transferasa (GGT) superior a 3X ULN y bilirrubina total superior a 2X ULN. Si todas las pruebas de función hepática (LFT) están dentro de los límites normales (WNL) y la bilirrubina total está elevada, se puede realizar un examen de bilirrubina directa e indirecta. Se presume que los sujetos con bilirrubina total indirecta hasta 3X ULN tienen síndrome de Gilbert y pueden inscribirse si todos los demás LFT son WNL.
6. Presencia de signos y síntomas de uremia
7. Antecedentes de pancreatitis
8. Historial de reacción de hipersensibilidad documentada a los huevos o productos de huevo (ya que el vehículo contiene fosfolípidos de huevo)
9. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad documentada a la soja o productos de soja (ya que el vehículo contiene aceite de soja)
10. Diabetes no controlada con HbA1c > 9 por ciento o sujetos con ataques hipoglucémicos frecuentes
11. Enfermedad cardiovascular activa dentro de las 12 semanas posteriores a la administración de la dosis, que incluye angina inestable, infarto de miocardio, bypass de la arteria coronaria o angioplastia/stent transluminal percutáneo, accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio, antecedentes de síncope, mareos, arritmias cardíacas, paro cardíaco, marcapasos, cardioversión, y diagnóstico clínico de cardiopatía valvular obstructiva grave o miocardiopatía hipertrófica grave
12. Diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
13. Hipertensión no controlada con presión arterial sistólica en sedestación superior a 160 mmHg y diastólica superior a 100 mmHg después de 5 minutos de descanso (pies en el suelo, brazo sostenido a la altura del corazón) en la visita de selección
14. Frecuencia cardíaca en reposo mayor o igual a 100 latidos por minuto (BPM) después de 5 minutos de descanso (como se indicó anteriormente) en la visita de selección
15. Cualquier anormalidad en el ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador y/o el monitor médico, en la selección
16. Cualquier soplo clínicamente significativo evidente en la auscultación del corazón (incluida la evidencia de prolapso de la válvula mitral)
17. Antecedentes de tabaquismo o uso de productos que contienen nicotina en exceso de aproximadamente un paquete por día (estimado en 20 cigarrillos por día) o equivalente en las últimas 2 semanas
18. Antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
19. Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio, definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
20. Un examen de drogas positivo para drogas de abuso, incluido el alcohol en la visita de examen o al ingresar a la clínica
21. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas anteriores al comienzo del período de selección (esto incluye formulaciones en investigación de productos comercializados, fármacos inhalados y tópicos)
22. Recolección de sangre de más de 500 ml dentro de los 56 días anteriores a la selección
23. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
24. Positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) en la selección
25. Cualquier otra condición y/o situación que haga que el investigador considere que un sujeto no es apto para el estudio (p. ej., debido al incumplimiento esperado de la medicación del estudio, la incapacidad de tolerar médicamente los procedimientos del estudio o la falta de voluntad de un sujeto para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio)