Étude ouverte d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de l'émulsion IV CXA-10 chez des sujets souffrant d'insuffisance rénale chronique

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins en âge de procréer et âgés de 18 à 70 ans (inclus).
2. IRC modérée à sévère (équivalent au stade 3 ou 4 de la National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [NKF KDOQI], ne recevant pas de dialyse) tel que déterminé par le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) supérieur ou égal à 15 et inférieur à 60 ml/ min/1.73 m2 (selon l'équation créatinine-cystatine C) dans un délai inférieur ou égal à 3 mois avant la visite de dépistage. La cause de l'IRC doit être enregistrée dans la mesure du possible.
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 40 kg/m2 (inclus)
4. Les sujets doivent avoir une fréquence cardiaque au repos (FC) supérieure ou égale à 50 battements par minute au départ
5. L'intervalle QTcF (facteur de correction de Fredericia) de l'ECG de base doit être inférieur ou égal à 450 msec pour les hommes et inférieur ou égal à 470 msec pour les femmes lors du dépistage et de la prédose. Les sujets présentant toute autre anomalie de paramètre ECG cliniquement pertinente (par exemple, intervalle PR, écart QRS) ou toute anomalie ECG cliniquement significative seront exclus de l'étude. Les sujets ayant des antécédents de syndrome du QT long congénital ou de syndrome du QT court chez le sujet ou dans la famille du sujet seront exclus de l'étude.
6. Accès veineux bilatéral adéquat pour permettre les perfusions de doses et les prélèvements sanguins
7. Capacité à comprendre et à respecter les procédures
8. Accepter de s'engager à participer au protocole actuel
9. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude en cours

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui essaient de concevoir
2. Sujets féminins avec un test sérique positif de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) au dépistage ou au jour -1 pour n'importe quel jour de dosage
3. Antécédents de transplantation rénale
4. Antécédents de dialyse aiguë ou d'insuffisance rénale aiguë dans les 12 semaines précédant le dépistage et le dosage
5. Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) 3,0 X la limite supérieure de la normale (LSN), gamma-glutamyl transférase (GGT) supérieure à 3 X LSN et bilirubine totale supérieure à 2 X LSN. Si tous les tests de la fonction hépatique (LFT) sont dans les limites normales (WNL) et que la bilirubine totale est élevée, un examen de la bilirubine directe et indirecte peut être effectué. Les sujets avec une bilirubine totale indirecte jusqu'à 3X LSN sont présumés avoir le syndrome de Gilbert et peuvent être inscrits si tous les autres LFT sont WNL.
6. Présence de signes et de symptômes d'urémie
7. Antécédents de pancréatite
8. Antécédents de réaction d'hypersensibilité documentée aux œufs ou aux ovoproduits (car le véhicule contient des phospholipides d'œuf)
9. Antécédents de réaction d'hypersensibilité documentée au soja ou aux produits à base de soja (car le véhicule contient de l'huile de soja)
10. Diabète non contrôlé avec HbA1c > 9 % ou sujets présentant de fréquentes crises d'hypoglycémie
11. Maladie cardiovasculaire active dans les 12 semaines suivant l'administration, y compris angor instable, infarctus du myocarde, pontage aorto-coronarien ou angioplastie/stent transluminal percutané, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, tout antécédent de syncope, étourdissements, arythmies cardiaques, arrêt cardiaque, stimulateurs cardiaques, cardioversion, et diagnostic clinique de cardiopathie valvulaire obstructive sévère ou de cardiomyopathie hypertrophique sévère
12. Diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
13. Hypertension non contrôlée avec pression artérielle en position assise supérieure à 160 mmHg systolique et ou supérieure à 100 mmHg diastolique après 5 minutes de repos (pieds au sol, bras au niveau du cœur) lors de la visite de dépistage
14. Fréquence cardiaque au repos supérieure ou égale à 100 battements par minute (BPM) après 5 minutes de repos (comme ci-dessus) lors de la visite de dépistage
15. Toute anomalie sur l'ECG à 12 dérivations, telle que jugée par l'investigateur et/ou le moniteur médical, lors du dépistage
16. Tout souffle cliniquement significatif évident à l'auscultation du cœur (y compris des signes de prolapsus de la valve mitrale)
17. Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits contenant de la nicotine au-delà d'environ un paquet par jour (estimé à 20 cigarettes par jour) ou l'équivalent au cours des 2 dernières semaines
18. Antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude
19. Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 g d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
20. Un test de dépistage positif pour les drogues d'abus, y compris l'alcool lors de la visite de dépistage ou à l'entrée à la clinique
21. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le début de la période de dépistage (cela inclut les formulations expérimentales de produits commercialisés, les médicaments inhalés et topiques)
22. Prélèvement sanguin supérieur à 500 ml dans les 56 jours précédant le dépistage
23. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
24. Positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) ou positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) lors du dépistage
25. Toute autre condition et / ou situation qui amène l'investigateur à juger un sujet inadapté à l'étude (par exemple, en raison de la non-conformité attendue aux médicaments à l'étude, de l'incapacité à tolérer médicalement les procédures de l'étude ou de la réticence d'un sujet à se conformer aux procédures liées à l'étude)