Segurança aberta, tolerabilidade, estudo farmacocinético da emulsão IV CXA-10 em indivíduos com lesão renal crônica

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar de 18 a 70 anos de idade (inclusive).
2. CKI moderada a grave (equivalente ao National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [NKF KDOQI] Estágio 3 ou 4, não recebendo diálise) conforme determinado pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) maior ou igual a 15 e menor que 60 mL/ min/1,73 m2 (de acordo com a equação creatinina-cistatina C) em menos ou igual a 3 meses antes da consulta de triagem. A causa da CKI deve ser registrada sempre que possível.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 40 kg/m2 (inclusive)
4. Os indivíduos devem ter frequências cardíacas (FC) em repouso maiores ou iguais a 50 batimentos por minuto na linha de base
5. O intervalo QTcF (fator de correção de Fredericia) do ECG de linha de base deve ser menor ou igual a 450 ms para homens e menor ou igual a 470 ms para mulheres na triagem e pré-dose. Indivíduos com qualquer outra anormalidade de parâmetro de ECG clinicamente relevante (por exemplo, intervalo PR, desvio de QRS) ou qualquer anormalidade de ECG clinicamente significativa serão excluídos do estudo. Indivíduos com histórico de síndrome do QT longo congênito ou síndrome do QT curto no indivíduo ou na família do indivíduo serão excluídos do estudo.
6. Acesso venoso bilateral adequado para permitir infusões de dose e coleta de sangue
7. Capacidade de compreender e cumprir os procedimentos
8. Concordar em se comprometer a participar do protocolo atual
9. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou que estão tentando engravidar
2. Indivíduos do sexo feminino com teste de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico positivo na triagem ou Dia -1 para qualquer dia de dosagem
3. Histórico de transplante renal
4. História de diálise aguda ou lesão renal aguda dentro de 12 semanas antes da triagem e dosagem
5. Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) 3,0X limite superior do normal (LSN), gama-glutamiltransferase (GGT) maior que 3X LSN e bilirrubina total maior que 2X LSN. Se todos os testes de função hepática (LFTs) estiverem dentro dos limites normais (WNL) e a bilirrubina total estiver elevada, o exame de bilirrubina direta e indireta pode ser realizado. Indivíduos com bilirrubina total indireta de até 3X LSN são presumivelmente portadores da síndrome de Gilbert e podem ser inscritos se todos os outros testes da função hepática forem WNL.
6. Presença de sinais e sintomas de uremia
7. História pregressa de pancreatite
8. História de reação de hipersensibilidade documentada a ovos ou ovoprodutos (uma vez que o veículo contém fosfolipídios do ovo)
9. História de reação de hipersensibilidade documentada a soja ou produtos de soja (pois o veículo contém óleo de soja)
10. Diabetes não controlado com HbA1c > 9 por cento ou indivíduos com ataques hipoglicêmicos frequentes
11. Doença cardiovascular ativa dentro de 12 semanas após a administração, incluindo angina instável, infarto do miocárdio, bypass da artéria coronária ou angioplastia transluminal percutânea/stent, acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório, qualquer história de síncope, tontura, arritmias cardíacas, parada cardíaca, marcapassos, cardioversão, e diagnóstico clínico de valvopatia obstrutiva grave ou cardiomiopatia hipertrófica grave
12. Diagnóstico atual de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
13. Hipertensão não controlada com pressão arterial sentada maior que 160 mmHg sistólica e ou maior que 100 mmHg diastólica após 5 minutos de repouso (pés no chão, braço mantido na altura do coração) na consulta de triagem
14. Frequência cardíaca em repouso maior ou igual a 100 batimentos por minuto (BPM) após 5 minutos de descanso (como acima) na consulta de triagem
15. Quaisquer anormalidades no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador e/ou monitor médico, na triagem
16. Qualquer sopro clinicamente significativo evidente na ausculta do coração (incluindo evidência de prolapso da válvula mitral)
17. História de tabagismo ou uso de produtos contendo nicotina em excesso de aproximadamente um maço por dia (estimado em 20 cigarros por dia) ou equivalente nas últimas 2 semanas
18. História de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses do estudo
19. Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
20. Uma triagem de drogas positiva para drogas de abuso, incluindo álcool na visita de triagem ou na entrada na clínica
21. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do início do período de triagem (isso inclui formulações experimentais de produtos comercializados, medicamentos inalatórios e tópicos)
22. Coleta de sangue superior a 500 mL nos 56 dias anteriores à triagem
23. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
24. Positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV Ab) na triagem
25. Qualquer outra condição e/ou situação que faça com que o investigador considere um sujeito inadequado para o estudo (por exemplo, devido ao não cumprimento esperado da medicação do estudo, incapacidade de tolerar clinicamente os procedimentos do estudo ou falta de vontade de um sujeito de cumprir os procedimentos relacionados ao estudo)