- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02277457
Personlig tilpasset strålebehandling med individualiseret systemisk målrettet terapi (PARTIST) for lokalt avanceret, ikke-småcellet lungekræft med genomiske drivermutationer
Hypoteser:
Kortvarig - Målrettet behandling med erlotinib eller crizotinib plus PART (Personalized Adaptive Radiation Therapy) vil være sikker og vil give gunstige resultater hos patienter med stadium III, EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) + eller ALK (Anaplastisk Lymfom Kinase) + NSCLC ( Ikke-småcellet lungekræft).
Langsigtet - Hos patienter med stadium III NSCLC, der huser drivermutationer, vil behandling med relevante målrettede midler plus PART forbedre både lokal-regional og systemisk tumorkontrol, hvilket resulterer i forbedret overlevelse i forhold til standard kemoradioterapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det foreslåede forsøg er et pilotstudie, der vil påløbe 30 patienter med inoperabel fase IIIA/B NSCLC, der rummer enten en EGFR-mutation (n=20) eller en ALK-omlejring (n=10). Patienter med EGFR+ tumorer vil blive behandlet med erlotinib 150 mg oralt QD; patienter med ALK+-tumorer vil blive behandlet med crizotinib 250 mg oralt BID. Behandlingen består af seks ugers samtidig PART plus erlotinib eller crizotinib, efterfulgt af erlotinib eller crizotinib i i alt 1 år. Alle patienter vil blive behandlet med respons-drevet PART med dosis intensiveret til den aktive (FDG-avid) region baseret på en FDG-PET/CT-scanning midt i behandlingen, mens dosisgrænser for risikoorganer opretholdes. De primære endepunkter vil være PFS og OS. Primære analyser vil blive udført separat for ALK+ og EGFR+ patienter. Det sekundære endepunkt for behandlingsrelateret toksicitet vil fokusere på pneumonitis og esophagitis med en streng stopregel på plads.
Nuværende standardterapi giver suboptimale resultater for patienter med lokalt fremskreden NSCLC på grund af både lokoregionale og fjerntliggende tilbagefald. Da målrettet terapi er mere effektiv end kemoterapi hos patienter med relevante drivermutationer, er den bedste måde til væsentligt at forbedre resultaterne i denne undergruppe af patienter at optimere systemisk terapi med målrettede midler og samtidig forbedre lokal kontrol med PET-tilpasset højdosis RT.
Undersøgelsestype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48187
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med FDG-avid (radioaktiv glucose) og patologisk bevist stadium IIA-IIB eller IIIA-IIIB ikke-småcellet lungecancer (ifølge AJCC [American Joint Committee on Cancer] stadieinddeling, 7. udgave).
- Patienter med tumorer, der rummer enten EGFR-sensibiliserende mutationer eller ALK-omlejring.
- Patienter skal betragtes som uoperable eller medicinsk inoperable; patienter, der afslår operation, er også berettigede.
- Patienter skal være 18 år eller ældre.
- Patienter med ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus på 0-2.
- Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.
- Patienter skal kunne tage oral medicin.
- Kvinder med reproduktionsevne skal være villige til at bruge effektiv prævention.
- Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.
- Patienter skal være villige til at overholde undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tumorer, der har en komponent af småcellet karcinom.
- Patienter med stadium I, II eller IV sygdom, herunder malign pleural eller perikardiel effusion.
- Forudgående strålebehandling til thorax, således at sammensat stråling ville overdosere kritiske strukturer væsentligt, enten pr. estimering af den behandlende strålingsonkolog eller defineret ved manglende opfyldelse af normale vævstolerancebegrænsninger.
- Patienter, der ikke kan tåle thoraxstrålebehandling eller målrettet terapi.
- Patienter med en tidligere diagnose af interstitiel lungesygdom eller lungefibrose.
- Patienter, der ikke kan tage oral medicin, kræver intravenøs næring, har tidligere haft kirurgiske indgreb, der påvirker gastrointestinal absorption, eller har aktiv mavesår.
- Overfølsomhed over for erlotinib, crizotinib eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi stråling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
- Fanger er udelukket fra denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: EGFR mutation
Patienter med en identificeret EGFR-mutation vil modtage PET (Positron Emission Tomography) - Adaptiv RT (Stråleterapi) plus samtidig Erlotinib efterfulgt af 1 års total Erlotinib-behandling.
|
Alle patienter vil blive behandlet med respons-drevet PET-adaptiv RT.
Stråledosis vil blive leveret i større end eller lig med 2,2 Gy pr. daglig fraktion til FDG-PET/CT-guidede målvolumener med behandlingsvarigheden begrænset til 30 fraktioner og total stråledosis begrænset til 66-80,4
Gy.
150 mg én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: ALK omarrangering
Patienter med en identificeret EGFR-mutation vil modtage PET (Positron Emission Tomography) - Adaptiv RT (Stråleterapi) plus samtidig Crizotinib efterfulgt af 1 års total Crizotinib-behandling.
|
Alle patienter vil blive behandlet med respons-drevet PET-adaptiv RT.
Stråledosis vil blive leveret i større end eller lig med 2,2 Gy pr. daglig fraktion til FDG-PET/CT-guidede målvolumener med behandlingsvarigheden begrænset til 30 fraktioner og total stråledosis begrænset til 66-80,4
Gy.
250 mg to gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til progression fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling for ALK+- og EGFR+-patienter
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Tid til død fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling for ALK+- og EGFR+-patienter
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antallet af patienter, der oplever lungebetændelse og øsofagitis
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Antallet af patienter, der oplever grad 3 eller højere toksiciteter
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gregory Kalemkerian, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Erlotinib hydrochlorid
- Crizotinib
Andre undersøgelses-id-numre
- UMCC 2014.117
- HUM00094166 (Anden identifikator: University of Michigan)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .