- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02277457
Personalisierte adaptive Strahlentherapie mit individualisierter systemischer zielgerichteter Therapie (PARTIST) für lokal fortgeschrittenen, nicht-kleinzelligen Lungenkrebs mit genomischen Treibermutationen
Hypothesen:
Kurzfristig – Eine gezielte Therapie mit Erlotinib oder Crizotinib plus PART (Personalisierte Adaptive Strahlentherapie) ist sicher und führt zu günstigen Ergebnissen bei Patienten mit EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) + oder ALK (Anaplastische Lymphomkinase) + NSCLC im Stadium III ( Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs).
Langfristig – Bei Patienten mit NSCLC im Stadium III, die Treibermutationen aufweisen, wird die Behandlung mit relevanten zielgerichteten Wirkstoffen plus PART sowohl die lokal-regionale als auch die systemische Tumorkontrolle verbessern, was zu einer verbesserten Überlebensrate im Vergleich zur Standard-Chemoradiotherapie führt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine Pilotstudie, an der 30 Patienten mit inoperablem NSCLC im Stadium IIIA/B teilnehmen werden, die entweder eine EGFR-Mutation (n=20) oder eine ALK-Umlagerung (n=10) aufweisen. Patienten mit EGFR+-Tumoren werden mit Erlotinib 150 mg oral einmal täglich behandelt; Patienten mit ALK+-Tumoren werden mit Crizotinib 250 mg oral BID behandelt. Die Behandlung besteht aus sechs Wochen gleichzeitiger PART plus Erlotinib oder Crizotinib, gefolgt von Erlotinib oder Crizotinib für insgesamt ein Jahr. Alle Patienten werden mit einem reaktionsgesteuerten PART behandelt, wobei die Dosis auf der Grundlage eines FDG-PET/CT-Scans in der Mitte der Behandlung auf die aktive (FDG-avide) Region erhöht wird, wobei die Dosisgrenzen für gefährdete Organe eingehalten werden. Die primären Endpunkte werden PFS und Betriebssystem sein. Primäranalysen werden für ALK+- und EGFR+-Patienten getrennt durchgeführt. Der sekundäre Endpunkt der behandlungsbedingten Toxizität wird sich auf Pneumonitis und Ösophagitis konzentrieren, wobei eine strikte Abbruchregel gilt.
Die derzeitige Standardtherapie bietet aufgrund sowohl lokoregionärer als auch entfernter Rezidive suboptimale Ergebnisse für Patienten mit lokal fortgeschrittenem NSCLC. Da eine zielgerichtete Therapie bei Patienten mit relevanten Treibermutationen wirksamer ist als eine Chemotherapie, besteht der beste Weg, die Ergebnisse bei dieser Untergruppe von Patienten deutlich zu verbessern, darin, die systemische Therapie mit zielgerichteten Wirkstoffen zu optimieren und gleichzeitig die lokale Kontrolle mit PET-adaptierter Hochdosis-RT zu verbessern.
Studientyp
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48187
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit FDG-avid (radioaktiver Glukose) und pathologisch nachgewiesenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIA-IIB oder IIIA-IIIB (gemäß der Stadieneinteilung des AJCC [American Joint Committee on Cancer], 7. Auflage).
- Patienten mit Tumoren, die entweder EGFR-sensibilisierende Mutationen oder eine ALK-Umlagerung aufweisen.
- Patienten müssen als nicht resezierbar oder medizinisch inoperabel gelten; Patienten, die eine Operation ablehnen, sind ebenfalls berechtigt.
- Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
- Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2.
- Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
- Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
- Fortpflanzungsfähige Frauen müssen bereit sein, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
- Die Patienten müssen über den Untersuchungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterzeichnen.
- Die Patienten müssen bereit sein, die Studienabläufe einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Tumoren, die eine Komponente eines kleinzelligen Karzinoms aufweisen.
- Patienten mit Erkrankungen im Stadium I, II oder IV, einschließlich bösartigem Pleura- oder Perikarderguss.
- Vorherige Strahlentherapie des Thorax, so dass die Kompositbestrahlung kritische Strukturen erheblich überdosieren würde, entweder nach Einschätzung des behandelnden Radioonkologen oder aufgrund der Nichterfüllung normaler Gewebetoleranzbeschränkungen.
- Patienten, die eine Thoraxbestrahlung oder gezielte Therapie nicht vertragen.
- Patienten mit einer vorherigen Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
- Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können, eine intravenöse Ernährung benötigen, zuvor chirurgische Eingriffe hatten, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigten, oder an einer aktiven Magengeschwürerkrankung leiden.
- Überempfindlichkeit gegen Erlotinib, Crizotinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Strahlung möglicherweise teratogene oder abtreibende Wirkungen hat.
- Gefangene sind von dieser Studie ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: EGFR-Mutation
Patienten mit einer identifizierten EGFR-Mutation erhalten PET (Positronenemissionstomographie) – adaptive RT (Strahlentherapie) plus gleichzeitiges Erlotinib, gefolgt von einer insgesamt einjährigen Erlotinib-Behandlung.
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Alle Patienten werden mit reaktionsgesteuerter PET-adaptiver RT behandelt.
Die Strahlendosis wird in einer Menge von mindestens 2,2 Gy pro Tagesfraktion an FDG-PET/CT-gesteuerte Zielvolumina abgegeben, wobei die Behandlungsdauer auf 30 Fraktionen und die Gesamtstrahlendosis auf 66–80,4 begrenzt ist
Gy.
150 mg einmal täglich
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Experimental: ALK-Umordnung
Patienten mit einer identifizierten EGFR-Mutation erhalten PET (Positronenemissionstomographie) – adaptive RT (Strahlentherapie) plus gleichzeitiges Crizotinib, gefolgt von einer insgesamt einjährigen Crizotinib-Behandlung.
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Alle Patienten werden mit reaktionsgesteuerter PET-adaptiver RT behandelt.
Die Strahlendosis wird in einer Menge von mindestens 2,2 Gy pro Tagesfraktion an FDG-PET/CT-gesteuerte Zielvolumina abgegeben, wobei die Behandlungsdauer auf 30 Fraktionen und die Gesamtstrahlendosis auf 66–80,4 begrenzt ist
Gy.
250 mg zweimal täglich
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Zeit bis zum Fortschreiten vom Beginn der Studienbehandlung für ALK+- und EGFR+-Patienten
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Zeit bis zum Tod ab Beginn der Studienbehandlung für ALK+- und EGFR+-Patienten
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Die Anzahl der Patienten mit Pneumonitis und Ösophagitis
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Die Anzahl der Patienten, bei denen Toxizitäten 3. Grades oder höher auftreten
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Gregory Kalemkerian, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neubildungen
- Lungenkrankheit
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen der Atemwege
- Thoraxneoplasmen
- Karzinom, bronchogen
- Bronchiale Neubildungen
- Lungentumoren
- Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Erlotinib-Hydrochlorid
- Crizotinib
Andere Studien-ID-Nummern
- UMCC 2014.117
- HUM00094166 (Andere Kennung: University of Michigan)
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