Personlig tilpasset adaptiv strålebehandling med individualisert systemisk målrettet terapi (PARTIST) for lokalt avansert, ikke-småcellet lungekreft med genomiske drivermutasjoner
Hypoteser:
Kortvarig - Målrettet behandling med erlotinib eller crizotinib pluss DEL (Personalized Adaptive Radiation Therapy) vil være trygg og vil gi gunstige resultater hos pasienter med stadium III, EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) + eller ALK (Anaplastisk lymfomkinase) + NSCLC ( Ikke-småcellet lungekreft).
Langsiktig - Hos pasienter med stadium III NSCLC som huser drivermutasjoner, vil behandling med relevante målrettede midler pluss PART forbedre både lokal-regional og systemisk tumorkontroll, noe som resulterer i forbedret overlevelse i forhold til standard kjemoradioterapi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den foreslåtte studien er en pilotstudie som vil samle 30 pasienter med inoperabel stadium IIIA/B NSCLC som inneholder enten en EGFR-mutasjon (n=20) eller en ALK-omorganisering (n=10). Pasienter med EGFR+-svulster vil bli behandlet med erlotinib 150 mg oralt QD; pasienter med ALK+-svulster vil bli behandlet med crizotinib 250 mg oralt 2D. Behandlingen består av seks uker med samtidig PART pluss erlotinib eller crizotinib, etterfulgt av erlotinib eller crizotinib i totalt 1 år. Alle pasienter vil bli behandlet med responsdrevet PART med dose intensivert til den aktive (FDG-avid) regionen basert på en FDG-PET/CT-skanning midt i behandlingen, samtidig som dosegrensene for organer i risikogruppen opprettholdes. De primære endepunktene vil være PFS og OS. Primære analyser vil bli utført separat for ALK+ og EGFR+ pasienter. Det sekundære endepunktet for behandlingsrelatert toksisitet vil fokusere på pneumonitt og øsofagitt med en streng stopperegel på plass.
Gjeldende standardbehandling gir suboptimale resultater for pasienter med lokalt avansert NSCLC på grunn av både lokoregionale og fjernt tilbakefall. Siden målrettet terapi er mer effektiv enn kjemoterapi hos pasienter med relevante drivermutasjoner, er den beste måten å forbedre resultatene i denne undergruppen av pasienter på å optimalisere systemisk terapi med målrettede midler samtidig som man forbedrer lokal kontroll med PET-tilpasset høydose RT.
Studietype
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48187
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med FDG-avid (radioaktiv glukose) og patologisk påvist stadium IIA-IIB eller IIIA-IIIB ikke-småcellet lungekreft (ifølge AJCC [American Joint Committee on Cancer], 7. utgave).
- Pasienter med svulster som har enten EGFR-sensibiliserende mutasjoner eller ALK-omorganisering.
- Pasienter må anses som uoperable eller medisinsk inoperable; Pasienter som takker nei til operasjon er også kvalifisert.
- Pasienter må være 18 år eller eldre.
- Pasienter med ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestasjonsstatus på 0-2.
- Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.
- Pasienter må kunne ta orale medisiner.
- Kvinner med reproduksjonsevne må være villige til å bruke effektiv prevensjon.
- Pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og signere skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.
- Pasienter må være villige til å følge studieprosedyrene.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med svulster som har en komponent av småcellet karsinom.
- Pasienter med stadium I, II eller IV sykdom, inkludert ondartet pleura eller perikardial effusjon.
- Forutgående strålebehandling til thorax slik at sammensatt stråling vil overdosere kritiske strukturer betydelig, enten etter estimering av den behandlende stråleonkologen eller definert av manglende oppfyllelse av normale vevstoleransebegrensninger.
- Pasienter som ikke tåler thoraxstrålebehandling eller målrettet terapi.
- Pasienter med en tidligere diagnose av interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
- Pasienter som ikke kan ta orale medisiner, krever intravenøs næring, har tidligere hatt kirurgiske prosedyrer som påvirker gastrointestinal absorpsjon, eller har aktiv magesårsykdom.
- Overfølsomhet overfor erlotinib, crizotinib eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi stråling har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
- Fanger er ekskludert fra denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EGFR-mutasjon
Pasienter med en identifisert EGFR-mutasjon vil motta PET (Positron Emission Tomography) - Adaptiv RT (Stråleterapi) pluss samtidig Erlotinib etterfulgt av totalt 1 års Erlotinib-behandling.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med responsdrevet PET-adaptiv RT.
Stråledosen vil bli levert i større enn eller lik 2,2 Gy per daglig fraksjon til FDG-PET/CT-veiledede målvolumer med behandlingsvarighet begrenset til 30 fraksjoner og total stråledose begrenset til 66-80,4
Gy.
150 mg en gang daglig
|
|
Eksperimentell: ALK omorganisering
Pasienter med en identifisert EGFR-mutasjon vil motta PET (Positron Emission Tomography) - Adaptiv RT (Stråleterapi) pluss samtidig Crizotinib etterfulgt av 1 års total Crizotinib-behandling.
|
Alle pasienter vil bli behandlet med responsdrevet PET-adaptiv RT.
Stråledosen vil bli levert i større enn eller lik 2,2 Gy per daglig fraksjon til FDG-PET/CT-veiledede målvolumer med behandlingsvarighet begrenset til 30 fraksjoner og total stråledose begrenset til 66-80,4
Gy.
250 mg to ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til progresjon fra oppstart av studiebehandling for ALK+- og EGFR+-pasienter
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Tid til død fra oppstart av studiebehandling for ALK+- og EGFR+-pasienter
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall pasienter som opplever lungebetennelse og øsofagitt
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Antall pasienter som opplever grad 3 eller høyere toksisitet
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gregory Kalemkerian, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Erlotinib hydroklorid
- Crizotinib
Andre studie-ID-numre
- UMCC 2014.117
- HUM00094166 (Annen identifikator: University of Michigan)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .