Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Персонализированная адаптивная лучевая терапия с индивидуализированной системной таргетной терапией (PARTIST) для местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого с мутациями геномного драйвера

23 июня 2016 г. обновлено: University of Michigan Rogel Cancer Center

Гипотезы:

Краткосрочная — таргетная терапия эрлотинибом или кризотинибом в сочетании с PART (персонализированная адаптивная лучевая терапия) будет безопасной и даст благоприятные результаты у пациентов со стадией III, EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) + или ALK (киназа анапластической лимфомы) + НМРЛ ( немелкоклеточный рак легкого).

В долгосрочной перспективе - у пациентов с НМРЛ стадии III, имеющих драйверные мутации, лечение соответствующими таргетными агентами в сочетании с PART улучшит как местно-региональный, так и системный контроль над опухолью, что приведет к повышению выживаемости по сравнению со стандартной химиолучевой терапией.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое исследование представляет собой пилотное исследование, в котором примут участие 30 пациентов с неоперабельным НМРЛ стадии IIIA/B, имеющим либо мутацию EGFR (n=20), либо перестройку ALK (n=10). Пациентов с EGFR+ опухолями будут лечить эрлотинибом в дозе 150 мг перорально QD; пациентов с ALK+ опухолями будут лечить кризотинибом по 250 мг перорально два раза в день. Лечение состоит из шести недель одновременного приема PART плюс эрлотиниб или кризотиниб, за которым следует эрлотиниб или кризотиниб в течение 1 года. Все пациенты будут получать управляемую ответом PART с усилением дозы в активной (FDG-зависимой) области на основе FDG-ПЭТ/КТ-сканирования в середине лечения при сохранении пределов дозы для органов, подверженных риску. Основными конечными точками будут PFS и ОС. Первичные анализы будут проводиться отдельно для пациентов с ALK+ и EGFR+. Вторичная конечная точка токсичности, связанной с лечением, будет сосредоточена на пневмоните и эзофагите со строгим правилом прекращения.

Текущая стандартная терапия дает субоптимальные результаты для пациентов с местнораспространенным НМРЛ из-за как локорегионарных, так и отдаленных рецидивов. Поскольку таргетная терапия более эффективна, чем химиотерапия, у пациентов с соответствующими драйверными мутациями, лучший способ значительно улучшить исходы в этой подгруппе пациентов — оптимизировать системную терапию таргетными агентами при одновременном улучшении местного контроля с помощью ПЭТ-адаптированной высокодозной ЛТ.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с FDG-зависимым (радиоактивная глюкоза) и патологически доказанным немелкоклеточным раком легкого IIA-IIB или IIIA-IIIB стадии (согласно стадированию AJCC [Американского объединенного комитета по раку], 7-е издание).
  • Пациенты с опухолями, которые содержат либо сенсибилизирующие мутации EGFR, либо реаранжировку ALK.
  • Пациентов следует считать нерезектабельными или неоперабельными с медицинской точки зрения; пациенты, которые отказываются от операции, также имеют право на участие.
  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Пациенты с ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние работоспособности 0-2.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов.
  • Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
  • Женщины с репродуктивной способностью должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции.
  • Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и подписать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
  • Пациенты должны быть готовы соблюдать процедуры исследования.

Критерий исключения:

  • Пациенты с опухолями, имеющими компонент мелкоклеточной карциномы.
  • Пациенты с I, II или IV стадией заболевания, включая злокачественный плевральный или перикардиальный выпот.
  • Предшествующая лучевая терапия грудной клетки, при которой комбинированное облучение приводило к значительной передозировке критических структур, либо по оценке лечащего онколога-радиолога, либо по несоответствию нормальным ограничениям переносимости тканей.
  • Пациенты, которые не переносят торакальную лучевую терапию или таргетную терапию.
  • Пациенты с предшествующим диагнозом интерстициального заболевания легких или легочного фиброза.
  • Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты, нуждаются во внутривенном питании, ранее перенесли хирургические вмешательства, влияющие на всасывание в желудочно-кишечном тракте, или имеют активную язвенную болезнь.
  • Повышенная чувствительность к эрлотинибу, кризотинибу или любому из вспомогательных веществ.
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку радиация может оказывать тератогенное или абортивное действие.
  • Заключенные исключены из этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мутация EGFR
Пациентам с выявленной мутацией EGFR будет проведена ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) - адаптивная ЛТ (лучевая терапия) плюс одновременное лечение эрлотинибом, после чего будет проведено лечение эрлотинибом в течение 1 года.
Радиация: ПЭТ-адаптивная РТ
Всех пациентов будут лечить с помощью ПЭТ-адаптивной ЛТ, управляемой ответом. Доза облучения будет доставляться в количестве, превышающем или равном 2,2 Гр за суточную фракцию, в целевые объемы под контролем ФДГ-ПЭТ/КТ, при этом продолжительность лечения ограничена 30 фракциями, а общая доза облучения ограничена 66-80,4. Гы.
Лекарство: Эрлотиниб
150 мг один раз в день
Экспериментальный: ALK Перегруппировка
Пациентам с выявленной мутацией EGFR будет проведена ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) - адаптивная ЛТ (лучевая терапия) плюс одновременное лечение кризотинибом, после чего будет проведено общее лечение кризотинибом в течение 1 года.
Радиация: ПЭТ-адаптивная РТ
Всех пациентов будут лечить с помощью ПЭТ-адаптивной ЛТ, управляемой ответом. Доза облучения будет доставляться в количестве, превышающем или равном 2,2 Гр за суточную фракцию, в целевые объемы под контролем ФДГ-ПЭТ/КТ, при этом продолжительность лечения ограничена 30 фракциями, а общая доза облучения ограничена 66-80,4. Гы.
Лекарство: Кризотиниб
250 мг два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до прогрессирования от начала исследуемого лечения для пациентов с ALK+ и EGFR+
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Время до смерти от начала исследуемого лечения для пациентов с ALK+ и EGFR+
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество пациентов с пневмонитом и эзофагитом
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Количество пациентов с токсичностью 3 степени или выше
Временное ограничение: 5 лет
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Michigan Rogel Cancer Center

Соавторы

Augusta University

Следователи

  • Главный следователь: Gregory Kalemkerian, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCC 2014.117
  • HUM00094166 (Другой идентификатор: University of Michigan)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться