Everolimus og Letrozol til behandling af patienter med tilbagevendende hormonreceptorpositiv kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritonealhule

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet østrogenreceptorpositiv (mere end 10%) tilbagevendende ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom hos postmenopausale kvinder; bemærk: rene klare celler og rene mucinøse carcinomer er ikke egnede; både platinfølsom, platinresistent og platin refraktær sygdom er berettiget; ingen begrænsninger i antallet af tidligere regimer
• Patienten har en sygdom, der er modtagelig for biopsi og er indforstået med at gennemgå en biopsi; bemærk: under usædvanlige omstændigheder kan indsendelse af ascitesmateriale være acceptabelt, hvis en biopsi ikke er mulig; dette vil kræve godkendelse af en af ​​undersøgelsens hovedefterforskere
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL
• Total serumbilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 5 x ULN hos patienter med levermetastaser)
• International normaliseret ratio (INR) =< 2
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL eller =< 7,75 mmol/L og fastende triglycerider =< 2,5 x ULN; i tilfælde af at nogen af ​​disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at levere vævsprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder

• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer, herunder men ikke begrænset til evt. af følgende, der ville begrænse overholdelse af studiekrav:

  • Igangværende eller aktiv alvorlig infektion
  • Leversygdom som skrumpelever
  • Dekompenseret leversygdom
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York heart Association klasse III eller IV)
  • Ustabil angina pectoris, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering
  • Kendt alvorligt nedsat lungefunktion (lungens spirometri og diffusionskapacitet for kulilte [DLCO] 50 % eller mindre af normal og oxygen [O2] mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft)
  • Aktiv blødende diatese
  • Psykiatrisk sygdom
• Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel =< 4 uger før registrering, som ville blive betragtet som behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet =< 3 år før registrering; undtagelser: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen, livmoderen eller brystet; bemærk: hvis der er en tidligere malignitet i historien, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft
• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger =< 4 uger før registrering (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv.)
• Kendt intolerance eller overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus)
• Kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral everolimus
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved hæmoglobin (Hb)A1c > 8 % trods tilstrækkelig behandling; bemærk: patienter med en kendt historie med nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling skal overvåges nøje under hele forsøget og justeres efter behov
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler; bemærk: topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner =< 1 uge før registrering og under undersøgelsen; bemærk: patienten bør også undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner; eksempler på levende svækkede vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, skoldkopper og TY21a tyfusvacciner
• Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at fuldføre hele undersøgelsen
• Tidligere behandling med everolimus eller en aromatasehæmmer
• Kendt hjernemetastaser
• Aktiv og kronisk viral hepatitis (dvs. kvantificerbart serum hepatitis B-virus [HBV]-deoxyribonukleinsyre [DNA] og/eller positivt hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg], eller kvantificerbart hepatitis C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA] i serum)