Ewerolimus i letrozol w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem jamy otrzewnej z dodatnim receptorem hormonalnym

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzony dodatni receptor estrogenowy (powyżej 10%) nawracający rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej u kobiet po menopauzie; uwaga: raki czysto jasnokomórkowe i czysto śluzowe nie kwalifikują się; kwalifikują się zarówno choroby wrażliwe na platynę, oporne na platynę, jak i choroby oporne na platynę; brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów
• Pacjent ma chorobę podatną na biopsję i wyraża zgodę na poddanie się biopsji; uwaga: w nietypowych okolicznościach przedłożenie materiału wodobrzusza może być dopuszczalne, jeśli biopsja nie jest możliwa; będzie to wymagało zatwierdzenia przez jednego z głównych badaczy badania
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dl
• Całkowita bilirubina w surowicy =< 2 mg/dl
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (=< 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Cholesterol w surowicy na czczo =< 300 mg/dl lub =< 7,75 mmol/l i triglicerydy na czczo =< 2,5 x ULN; w przypadku przekroczenia któregokolwiek z tych progów pacjent może zostać włączony do badania dopiero po wdrożeniu odpowiednich leków hipolipemizujących
• Wyraź świadomą pisemną zgodę
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć dostarczenia próbek tkanek do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Dowolne z poniższych

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka

• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów, w tym między innymi wszelkie z poniższych, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań:

  • Trwająca lub aktywna ciężka infekcja
  • Choroby wątroby, takie jak marskość
  • Niewyrównana choroba wątroby
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
  • Niestabilna dusznica bolesna, ciężka niekontrolowana arytmia serca, zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją
  • Znane ciężkie upośledzenie czynności płuc (spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla [DLCO] 50% lub mniej normalnego i wysycenie tlenem [O2] 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym)
  • Aktywna skaza krwotoczna
  • Choroba psychiczna
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka =< 4 tygodnie przed rejestracją, co byłoby traktowane jako leczenie pierwotnego nowotworu
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją; wyjątki: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy, macicy lub piersi; uwaga: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia ich raka
• Pacjenci obecnie otrzymujący terapię przeciwnowotworową lub otrzymujący terapię przeciwnowotworową =< 4 tygodnie przed rejestracją (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię opartą na przeciwciałach itp.)
• Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus)
• Znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu podawanego doustnie
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny (Hb)A1c > 8% pomimo odpowiedniego leczenia; uwaga: pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nieprawidłową glikemią na czczo lub cukrzycą (DM) mogą być włączeni do badania, jednak należy ściśle monitorować poziom glukozy we krwi i leczenie przeciwcukrzycowe przez cały okres badania iw razie potrzeby dostosowywać
• Przewlekłe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi; uwaga: miejscowe lub wziewne kortykosteroidy są dozwolone
• Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki =< 1 tydzień przed rejestracją iw trakcie badania; uwaga: pacjent powinien również unikać bliskiego kontaktu z innymi osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki; przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu
• Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub osób uznanych za potencjalnie niewiarygodne lub niebędących w stanie ukończyć całego badania
• Wcześniejsza terapia ewerolimusem lub inhibitorem aromatazy
• Znany przerzut do mózgu
• Czynne i przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (tj. oznaczalny kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] w surowicy i/lub dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub oznaczalny kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] w surowicy)