Everolimus a letrozol v léčbě pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním karcinomem peritoneální dutiny s pozitivním hormonálním receptorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená pozitivita estrogenových receptorů (více než 10 %) recidivující karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom u žen po menopauze; poznámka: čisté světlé buňky a čisté mucinózní karcinomy nejsou vhodné; vhodné jsou obě choroby citlivé na platinu, rezistentní na platinu a refrakterní na platinu; žádná omezení v počtu předchozích režimů
• Pacient má onemocnění podléhající biopsii a je ochotný podstoupit biopsii; poznámka: za neobvyklých okolností může být přijatelné předložení materiálu ascitu, pokud není možná biopsie; to bude vyžadovat schválení jedním z hlavních řešitelů studie
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dl
• Celkový sérový bilirubin =< 2 mg/dl
• Aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN) (=< 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Sérový cholesterol nalačno =< 300 mg/dl nebo =< 7,75 mmol/l a triglyceridy nalačno =< 2,5 x ULN; v případě překročení některého z těchto prahů může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodných hypolipidemik
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)
• Ochota poskytnout vzorky tkáně pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Cokoli z následujícího

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy

• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že by pacient nebyl vhodný pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů, včetně, ale bez omezení na jakékoli z následujících, které by omezovaly dodržování studijních požadavků:

  • Probíhající nebo aktivní těžká infekce
  • Onemocnění jater, jako je cirhóza
  • Dekompenzované onemocnění jater
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
  • Nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, infarkt myokardu =< 6 měsíců před registrací
  • Známá závažná porucha funkce plic (spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý [DLCO] 50 % nebo méně normální hodnoty a saturace kyslíkem [O2] 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti)
  • Aktivní krvácivá diatéza
  • Psychiatrické onemocnění
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Příjem jakéhokoli jiného zkoumaného přípravku =< 4 týdny před registrací, který by byl považován za léčbu primárního novotvaru
• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před registrací; výjimky: nemelanózní rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku, dělohy nebo prsu; poznámka: pokud má v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Pacienti, kteří aktuálně dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu =< 4 týdny před registrací (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd.)
• Známá intolerance nebo přecitlivělost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např. sirolimus, temsirolimus)
• Známé poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního everolimu
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako hemoglobin (Hb)A1c > 8 % navzdory adekvátní léčbě; poznámka: mohou být zahrnuti pacienti se známou anamnézou poruchy glykémie nalačno nebo diabetes mellitus (DM), avšak glykémie a antidiabetická léčba musí být během studie pečlivě sledovány a podle potřeby upraveny
• Chronická léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy; poznámka: topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
• Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny =< 1 týden před registrací a během studie; poznámka: pacient by se měl také vyhýbat úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny; příklady živých atenuovaných vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), žluté zimnici, planým neštovicím a tyfu TY21a
• Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo osoby, které jsou považovány za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii
• Předchozí léčba everolimem nebo inhibitorem aromatázy
• Známé mozkové metastázy
• Aktivní a chronická virová hepatitida (tj. kvantifikovatelný sérový virus hepatitidy B [HBV]-deoxyribonukleová kyselina [DNA] a/nebo pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B [HBsAg] nebo kvantifikovatelný virus hepatitidy C [HCV]-ribonukleová kyselina [RNA] v séru)