Everolimus und Letrozol bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Hormonrezeptor-positivem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealhöhlenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Östrogenrezeptor-positiv (mehr als 10 %) rezidivierendes Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom bei postmenopausalen Frauen; Hinweis: Reine klarzellige und reine muzinöse Karzinome sind nicht förderfähig; sowohl platinsensitive, platinresistente als auch platinrefraktäre Erkrankungen sind förderfähig; keine Beschränkungen in der Anzahl der vorherigen Therapien
• Der Patient hat eine für eine Biopsie zugängliche Krankheit und ist damit einverstanden, sich einer Biopsie zu unterziehen; Hinweis: Unter ungewöhnlichen Umständen kann die Einreichung von Aszitesmaterial akzeptabel sein, wenn eine Biopsie nicht möglich ist; dies erfordert die Genehmigung durch einen der Studienleiter
• Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin > 9,0 g/dl
• Gesamtserumbilirubin = < 2 mg/dL
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (= < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• International normalisierte Ratio (INR) =< 2
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Nüchtern-Serumcholesterin = < 300 mg/dL oder = < 7,75 mmol/L und Nüchtern-Triglyceride = < 2,5 x ULN; Wird einer dieser Schwellenwerte überschritten, kann der Patient nur nach Einleitung geeigneter lipidsenkender Medikamente aufgenommen werden
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Gewebeproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen

• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf irgendwelche der folgenden Punkte, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden:

  • Laufende oder aktive schwere Infektion
  • Lebererkrankungen wie Zirrhose
  • Dekompensierte Lebererkrankung
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
  • Instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt = < 6 Monate vor Registrierung
  • Bekannte stark eingeschränkte Lungenfunktion (Spirometrie und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid [DLCO] 50 % oder weniger des Normalwerts und Sauerstoff [O2]-Sättigung 88 % oder weniger in Ruhe in Raumluft)
  • Aktive Blutungsdiathese
  • Psychiatrische Krankheit
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats =< 4 Wochen vor der Registrierung, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive Malignität =< 3 Jahre vor Registrierung; Ausnahmen: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter oder der Brust; Hinweis: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die Krebstherapien erhalten haben =< 4 Wochen vor der Registrierung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, antikörperbasierte Therapie usw.)
• Bekannte Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Everolimus oder anderen Rapamycin-Analoga (z. Sirolimus, Temsirolimus)
• Bekannte Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von oralem Everolimus signifikant verändern kann
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch Hämoglobin (Hb)A1c > 8 % trotz adäquater Therapie; Hinweis: Patienten mit bekannter Vorgeschichte von beeinträchtigtem Nüchternblutzucker oder Diabetes mellitus (DM) können eingeschlossen werden, jedoch müssen der Blutzucker und die antidiabetische Behandlung während der gesamten Studie engmaschig überwacht und bei Bedarf angepasst werden
• Chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva; Hinweis: topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt
• Patienten, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben =< 1 Woche vor der Registrierung und während der Studie; Hinweis: Der Patient sollte auch engen Kontakt mit anderen Personen vermeiden, die attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben. Beispiele für attenuierte Lebendimpfstoffe sind intranasale Influenza-, Masern-, Mumps-, Röteln-, orale Polio-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), Gelbfieber-, Windpocken- und TY21a-Typhus-Impfstoffe
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen
• Vorherige Therapie mit Everolimus oder einem Aromatasehemmer
• Bekannte Hirnmetastasen
• Aktive und chronische Virushepatitis (d. h. quantifizierbare Serum-Hepatitis-B-Virus [HBV]-Desoxyribonukleinsäure [DNA] und/oder positives Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg] oder quantifizierbare Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] im Serum)