Эверолимус и летрозол в лечении пациентов с рецидивирующим раком яичников, фаллопиевых труб или первичным раком брюшной полости.

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный положительный результат на эстрогеновые рецепторы (более 10%) рецидивирующая карцинома яичников, фаллопиевых труб или первичная перитонеальная карцинома у женщин в постменопаузе; примечание: чистые светлоклеточные и чистые муцинозные карциномы неприемлемы; как чувствительные к платине, так и резистентные к платине и платинорезистентные заболевания подходят; нет ограничений по количеству предшествующих режимов
• У пациента есть заболевание, поддающееся биопсии, и он согласен пройти биопсию; примечание: при необычных обстоятельствах может быть допустима подача асцитического материала, если биопсия невозможна; для этого потребуется одобрение одного из главных исследователей исследования
• Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Гемоглобин > 9,0 г/дл
• Общий билирубин сыворотки = < 2 мг/дл
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печень)
• Международное нормализованное отношение (МНО) = < 2
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Холестерин сыворотки натощак = < 300 мг/дл или = < 7,75 ммоль/л и триглицериды натощак = < 2,5 x ВГН; в случае превышения любого из этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.
• Дать информированное письменное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы тканей для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Любой из следующих

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины

• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения, включая, помимо прочего, любые из следующего, которые ограничили бы соответствие требованиям исследования:

  • Текущая или активная тяжелая инфекция
  • Болезни печени, такие как цирроз
  • Декомпенсированное заболевание печени
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Нестабильная стенокардия, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия, инфаркт миокарда = < 6 месяцев до регистрации
  • Известное тяжелое нарушение функции легких (спирометрия и диффузионная способность легких для окиси углерода [DLCO] 50% или менее от нормы и насыщения кислородом [O2] 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе)
  • Активный геморрагический диатез
  • Психическое заболевание
• Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Получение любого другого исследуемого препарата = < 4 недель до регистрации, что будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации; исключения: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки, матки или молочной железы; примечание: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.
• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию =< 4 недель до регистрации (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
• Известная непереносимость или гиперчувствительность к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (например, сиролимус, темсиролимус)
• Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального эверолимуса.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем гемоглобина (Hb)A1c > 8%, несмотря на адекватную терапию; примечание: пациенты с известными нарушениями уровня глюкозы натощак или сахарным диабетом (СД) в анамнезе могут быть включены, однако уровень глюкозы в крови и противодиабетическое лечение необходимо тщательно контролировать на протяжении всего исследования и при необходимости корректировать
• Хроническое лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами; примечание: разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды
• Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины =< 1 недели до регистрации и во время исследования; примечание: пациент также должен избегать тесного контакта с другими людьми, получившими живые аттенуированные вакцины; примеры живых аттенуированных вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
• История несоблюдения медицинских режимов или тех, кто считается потенциально ненадежным или не сможет завершить все исследование
• Предшествующая терапия эверолимусом или ингибитором ароматазы
• Известные метастазы в головной мозг
• Активный и хронический вирусный гепатит (т.е. поддающийся количественному определению вирус гепатита В в сыворотке [HBV]-дезоксирибонуклеиновая кислота [ДНК] и/или положительный поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] или поддающийся количественному определению вирус гепатита С [HCV]-рибонуклеиновая кислота [РНК] в сыворотке)