Everolimus en letrozol bij de behandeling van patiënten met recidiverende hormoonreceptorpositieve ovarium-, eileider- of primaire peritoneale holtekanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd oestrogeenreceptorpositief (meer dan 10%) recidiverend ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom bij postmenopauzale vrouwen; opmerking: zuiver celcarcinomen en zuiver slijmvliescarcinomen komen niet in aanmerking; zowel platina-gevoelige, platina-resistente als platina-refractaire ziekte komen in aanmerking; geen beperkingen in het aantal eerdere regimes
• Patiënt heeft een ziekte die vatbaar is voor biopsie en is bereid een biopsie te ondergaan; opmerking: onder ongebruikelijke omstandigheden kan het indienen van ascitesmateriaal acceptabel zijn als een biopsie niet mogelijk is; hiervoor is goedkeuring nodig van een van de hoofdonderzoekers van het onderzoek
• Meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine > 9,0 g/dl
• Totaal serumbilirubine =< 2 mg/dL
• Aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 2
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Nuchter serumcholesterol =< 300 mg/dL of =< 7,75 mmol/L en nuchtere triglyceriden =< 2,5 x ULN; in het geval dat een van deze drempelwaarden wordt overschreden, kan de patiënt alleen worden opgenomen na het starten van geschikte lipidenverlagende medicatie
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om weefselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen

• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren, inclusief maar niet beperkt tot eventuele van het volgende dat de naleving van de studievereisten zou beperken:

  • Lopende of actieve ernstige infectie
  • Leverziekte zoals cirrose
  • Gedecompenseerde leverziekte
  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
  • Instabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, myocardinfarct =< 6 maanden voor registratie
  • Bekende ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO] 50% of minder van normaal en zuurstofverzadiging [O2] 88% of minder in rust op kamerlucht)
  • Actieve bloedingsdiathese
  • Psychiatrische ziekte
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Ontvangen van een ander onderzoeksgeneesmiddel =< 4 weken voorafgaand aan registratie dat zou worden beschouwd als behandeling voor het primaire neoplasma
• Overige actieve maligniteiten =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; uitzonderingen: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van baarmoederhals, baarmoeder of borst; opmerking: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen
• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen =< 4 weken voorafgaand aan registratie (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, etc.)
• Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus)
• Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale everolimus significant kan veranderen
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door hemoglobine (Hb)A1c > 8% ondanks adequate therapie; opmerking: patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden opgenomen, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten gedurende de hele studie nauwlettend worden gecontroleerd en indien nodig worden aangepast
• Chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva; opmerking: topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan
• Patiënten die levende verzwakte vaccins hebben gekregen =< 1 week voorafgaand aan registratie en tijdens het onderzoek; opmerking: de patiënt moet ook nauw contact vermijden met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen; voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins
• Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om de volledige studie af te ronden
• Voorafgaande therapie met everolimus of een aromataseremmer
• Bekende hersenmetastasen
• Actieve en chronische virale hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar serum hepatitis B-virus [HBV]-desoxyribonucleïnezuur [DNA] en/of positief hepatitis B-virus oppervlakteantigeen [HBsAg], of kwantificeerbaar hepatitis C-virus [HCV]-ribonucleïnezuur [RNA] in serum)