Everolimo e Letrozol no Tratamento de Pacientes com Receptor Hormonal Recorrente Positivo de Câncer de Ovário, Trompa de Falópio ou Cavidade Peritoneal Primária

Critério de inclusão:

• Receptor de estrogênio positivo confirmado histologicamente (mais de 10%) recorrente de ovário, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário em mulheres pós-menopáusicas; nota: carcinomas puros de células claras e mucinosos puros não são elegíveis; doença sensível à platina, resistente à platina e refratária à platina são elegíveis; sem limitações no número de regimes anteriores
• O paciente tem doença passível de biópsia e está de acordo em ser submetido a uma biópsia; observação: em circunstâncias incomuns, o envio de material de ascite pode ser aceitável se uma biópsia não for possível; isso exigirá a aprovação de um dos investigadores principais do estudo
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirrubina sérica total = < 2 mg/dL
• Aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x limite superior do normal (ULN) (=< 5 x LSN em pacientes com metástase hepática)
• Razão normalizada internacional (INR) = < 2
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Colesterol sérico em jejum =< 300 mg/dL ou =< 7,75 mmol/L e triglicerídeos em jejum =< 2,5 x LSN; no caso de qualquer um desses limites ser excedido, o paciente só pode ser incluído após o início de medicamentos hipolipemiantes apropriados
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
• Disposto a fornecer amostras de tecido para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam

• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos, incluindo, entre outros, qualquer do seguinte que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo:

  • Infecção grave contínua ou ativa
  • Doença hepática, como cirrose
  • Doença hepática descompensada
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association)
  • Angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave não controlada, enfarte do miocárdio =< 6 meses antes do registo
  • Função pulmonar severamente prejudicada conhecida (espirometria e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono [DLCO] 50% ou menos do normal e saturação de oxigênio [O2] 88% ou menos em repouso em ar ambiente)
  • diátese hemorrágica ativa
  • doença psiquiátrica
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Receber qualquer outro agente em investigação =< 4 semanas antes do registro que seria considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outra malignidade ativa =< 3 anos antes do registro; exceções: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero, útero ou mama; nota: se houver história de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer
• Pacientes atualmente recebendo terapias anticâncer ou que receberam terapias anticâncer = < 4 semanas antes do registro (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ao everolimus ou outros análogos da rapamicina (p. sirolimo, temsirolimo)
• Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de everolimus oral
• Diabetes mellitus não controlado definido por hemoglobina (Hb)A1c > 8% apesar da terapia adequada; nota: pacientes com histórico conhecido de glicemia de jejum alterada ou diabetes mellitus (DM) podem ser incluídos, no entanto, a glicemia e o tratamento antidiabético devem ser monitorados de perto durante o estudo e ajustados conforme necessário
• Tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores; nota: corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos
• Pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas =< 1 semana antes do registro e durante o estudo; nota: o paciente também deve evitar contato próximo com outras pessoas que receberam vacinas vivas atenuadas; exemplos de vacinas vivas atenuadas incluem influenza intranasal, sarampo, caxumba, rubéola, poliomielite oral, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), febre amarela, varicela e vacinas contra febre tifóide TY21a
• Histórico de não cumprimento de regimes médicos ou que são considerados potencialmente não confiáveis ​​ou não serão capazes de concluir todo o estudo
• Terapia prévia com everolimus ou um inibidor de aromatase
• Metástase cerebral conhecida
• Hepatite viral ativa e crônica (i.e. soro quantificável do vírus da hepatite B [HBV]-ácido desoxirribonucléico [DNA] e/ou antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B [HBsAg] ou vírus da hepatite C quantificável [HCV]-ácido ribonucléico [RNA] no soro)