Everolimus e letrozolo nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico ricorrente positivo ai recettori ormonali, tuba di Falloppio o tumore primitivo della cavità peritoneale

Criterio di inclusione:

• Recettore per gli estrogeni positivo istologicamente confermato (superiore al 10%) recidiva di carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario nelle donne in post-menopausa; nota: i carcinomi puri a cellule chiare e mucinosi puri non sono ammissibili; sono ammissibili sia le malattie sensibili al platino, resistenti al platino che refrattarie al platino; nessuna limitazione nel numero di regimi precedenti
• Il paziente ha una malattia suscettibile di biopsia ed è favorevole a sottoporsi a biopsia; nota: in circostanze insolite, l'invio di materiale di ascite può essere accettabile se una biopsia non è possibile; ciò richiederà l'approvazione di uno dei ricercatori principali dello studio
• Malattia misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Emoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirubina sierica totale =< 2 mg/dL
• Aspartato transaminasi (AST) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (=< 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2
• Creatinina =< 1,5 x ULN
• Colesterolo sierico a digiuno =< 300 mg/dL o =< 7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno =< 2,5 x ULN; in caso di superamento di una qualsiasi di queste soglie, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di appropriati farmaci ipolipemizzanti
• Fornire il consenso scritto informato
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Uno dei seguenti

  • Donne incinte
  • Donne che allattano

• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti, incluso ma non limitato a qualsiasi dei seguenti elementi che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio:

  • Infezione grave in corso o attiva
  • Malattie del fegato come la cirrosi
  • Malattia epatica scompensata
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association)
  • Angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione
  • Funzione polmonare gravemente compromessa (spirometria e capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO] 50% o meno del normale e saturazione di ossigeno [O2] 88% o meno a riposo in aria ambiente)
  • Diatesi emorragica attiva
  • Malattia psichiatrica
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale = <4 settimane prima della registrazione che sarebbe considerato come trattamento per la neoplasia primaria
• Altro tumore maligno attivo = < 3 anni prima della registrazione; eccezioni: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice, dell'utero o della mammella; nota: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro
• Pazienti attualmente in terapia antitumorale o che hanno ricevuto terapie antitumorali = < 4 settimane prima della registrazione (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia a base di anticorpi, ecc.)
• Intolleranza o ipersensibilità nota all'everolimus o ad altri analoghi della rapamicina (ad es. sirolimus, temsirolimus)
• Compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di everolimus orale
• Diabete mellito non controllato come definito da emoglobina (Hb)A1c > 8% nonostante una terapia adeguata; nota: i pazienti con una storia nota di glicemia a digiuno alterata o diabete mellito (DM) possono essere inclusi, tuttavia la glicemia e il trattamento antidiabetico devono essere monitorati attentamente durante lo studio e aggiustati se necessario
• Trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori; nota: sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati =< 1 settimana prima della registrazione e durante lo studio; nota: il paziente deve anche evitare contatti ravvicinati con altri che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati; esempi di vaccini vivi attenuati includono influenza intranasale, morbillo, parotite, rosolia, poliomielite orale, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), febbre gialla, varicella e vaccini contro il tifo TY21a
• Storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o non saranno in grado di completare l'intero studio
• Precedente terapia con everolimus o un inibitore dell'aromatasi
• Metastasi cerebrali note
• Epatite virale attiva e cronica (es. virus dell'epatite B quantificabile [HBV]-acido desossiribonucleico [DNA] e/o antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo [HBsAg], o virus dell'epatite C quantificabile [HCV]-acido ribonucleico [RNA] nel siero)