Everolimus og Letrozol ved behandling av pasienter med tilbakevendende hormonreseptorpositiv ovarie-, eggleder- eller primær bukkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet østrogenreseptorpositiv (mer enn 10 %) tilbakevendende ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom hos postmenopausale kvinner; merk: rene klare celle og rene mucinøse karsinomer er ikke kvalifisert; både platinasensitiv, platinaresistent og platina refraktær sykdom er kvalifisert; ingen begrensninger i antall tidligere regimer
• Pasienten har sykdom som er mottakelig for biopsi og er akseptabel for å gjennomgå en biopsi; merk: under uvanlige omstendigheter kan innsending av ascitesmateriale være akseptabelt hvis en biopsi ikke er mulig; dette vil kreve godkjenning av en av studiens hovedetterforskere
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin > 9,0 g/dL
• Totalt serumbilirubin =< 2 mg/dL
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL eller =< 7,75 mmol/L og fastende triglyserider =< 2,5 x ULN; i tilfelle noen av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
• Gi informert skriftlig samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å gi vevsprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner

• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene inkludert, men ikke begrenset til, av følgende som vil begrense overholdelse av studiekrav:

  • Pågående eller aktiv alvorlig infeksjon
  • Leversykdom som skrumplever
  • Dekompensert leversykdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York heart Association klasse III eller IV)
  • Ustabil angina pectoris, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering
  • Kjent alvorlig svekket lungefunksjon (spirometri og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid [DLCO] 50 % eller mindre av normal og oksygen [O2]-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft)
  • Aktiv blødningsdiatese
  • Psykiatrisk sykdom
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
• Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel =< 4 uker før registrering som vil anses som behandling for den primære neoplasmen
• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering; unntak: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, livmoren eller brystet; merk: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for sin kreft
• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger =< 4 uker før registrering (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi, etc.)
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus)
• Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral everolimus betydelig
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert ved hemoglobin (Hb)A1c > 8 % til tross for adekvat behandling; merk: pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling må overvåkes nøye gjennom hele studien og justeres etter behov
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler; merk: aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner =< 1 uke før registrering og under studien; merk: pasienten bør også unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner; Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller ikke vil være i stand til å fullføre hele studien
• Tidligere behandling med everolimus eller en aromatasehemmer
• Kjent hjernemetastase
• Aktiv og kronisk viral hepatitt (dvs. kvantifiserbart serum hepatitt B-virus [HBV]-deoksyribonukleinsyre [DNA] og/eller positivt hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg], eller kvantifiserbart hepatitt C-virus [HCV]-ribonukleinsyre [RNA] i serum)