Everolimus y letrozol en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de cavidad peritoneal con receptor hormonal positivo recidivante

Criterios de inclusión:

• Receptor de estrógeno positivo confirmado histológicamente (más del 10%) carcinoma recurrente de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario en mujeres posmenopáusicas; nota: los carcinomas puros de células claras y mucinosos puros no son elegibles; tanto la enfermedad sensible al platino, resistente al platino y refractaria al platino son elegibles; sin limitaciones en el número de regímenes anteriores
• El paciente tiene una enfermedad susceptible de biopsia y está de acuerdo en someterse a una biopsia; nota: en circunstancias inusuales, la presentación de material de ascitis puede ser aceptable si no es posible realizar una biopsia; esto requerirá la aprobación de uno de los investigadores principales del estudio
• Enfermedad medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina > 9,0 g/dL
• Bilirrubina sérica total =< 2 mg/dL
• Aspartato transaminasa (AST) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) (= < 5 x ULN en pacientes con metástasis hepática)
• Razón internacional normalizada (INR) =< 2
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Colesterol sérico en ayunas =< 300 mg/dL o =< 7,75 mmol/L y triglicéridos en ayunas =< 2,5 x LSN; en caso de que se exceda cualquiera de estos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar los medicamentos hipolipemiantes apropiados
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia

• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interfirieran significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos, incluidos, entre otros, cualquier de los siguientes que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio:

  • Infección grave en curso o activa
  • Enfermedad del hígado como la cirrosis
  • Enfermedad hepática descompensada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association)
  • Angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro
  • Función pulmonar gravemente afectada conocida (espirometría y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono [DLCO] 50 % o menos de lo normal y saturación de oxígeno [O2] 88 % o menos en reposo con aire ambiente)
  • Diátesis hemorrágica activa
  • enfermedad psiquiátrica
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Recibir cualquier otro agente en investigación = < 4 semanas antes del registro que se consideraría como tratamiento para la neoplasia primaria
• Otra malignidad activa = < 3 años antes del registro; excepciones: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ de cuello uterino, útero o mama; nota: si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer
• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer = < 4 semanas antes del registro (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia basada en anticuerpos, etc.)
• Intolerancia conocida o hipersensibilidad al everolimus u otros análogos de la rapamicina (p. sirolimus, temsirolimus)
• Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral
• Diabetes mellitus no controlada definida por hemoglobina (Hb)A1c > 8% a pesar de una terapia adecuada; nota: se pueden incluir pacientes con antecedentes conocidos de glucosa en ayunas alterada o diabetes mellitus (DM), sin embargo, la glucosa en sangre y el tratamiento antidiabético deben controlarse de cerca durante todo el ensayo y ajustarse según sea necesario
• Tratamiento crónico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores; nota: se permiten corticosteroides tópicos o inhalados
• Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas =< 1 semana antes del registro y durante el estudio; nota: el paciente también debe evitar el contacto cercano con otras personas que hayan recibido vacunas vivas atenuadas; ejemplos de vacunas vivas atenuadas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, polio oral, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco confiables o que no podrán completar todo el estudio.
• Terapia previa con everolimus o un inhibidor de la aromatasa
• Metástasis cerebral conocida
• Hepatitis viral activa y crónica (es decir, virus de la hepatitis B cuantificable [VHB]-ácido desoxirribonucleico [ADN] y/o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] positivo, o virus de la hepatitis C [VHC]-ácido ribonucleico [ARN] cuantificable en suero)