En undersøgelse for at undersøge effektiviteten af PADN til forbedret funktionel kapacitet og hæmodynamik hos patienter med PAH (PADN-PAH)
16. februar 2024 opdateret af: Shaoliang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Et prospektivt, multicenter, randomiseret kontrolforsøg for at undersøge effektiviteten af pulmonal arteriedenervering til forbedret funktionel kapacitet og hæmodynamik hos patienter med pulmonal arteriehypertension
Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er karakteriseret ved for tidlig død hovedsageligt på grund af progressiv og alvorlig højre ventrikelsvigt.
Målmedicin er rapporteret at være forbundet med signifikant forbedring af det kliniske resultat for PAH-patienter.
Imidlertid fokuserede tidligere undersøgelser med disse mållægemidler på ændringen af 6-minutters gåafstand (6MWD) og eller hæmodynamiske responser.
Da 6MWD har svag korrelation med klinisk udfald (tid til klinisk forværring, TTCW), er fordelene ved mållægemidler til PAH-patienter ikke klare.
Vi har tidligere rapporteret sikkerheden og effektiviteten af pulmonal arterie denervation (PADN) til behandling af PAH-patienter, som ikke reagerede på målmedicin.
Derfor designer vi den randomiserede undersøgelse for at identificere effekten af PADN på PAH.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det aktuelle studie er designet som et multicenter, randomiseret og prospektivt studie, der har til formål at sammenligne effekten af PADN på PAH-patienter.
Baseret på de tidligere undersøgelser var frekvensen af pulmonal arteriel hypertension (PAH)-relateret hændelse omkring 30 % efter 6 måneders behandling med målmedicin.
Og vores tidligere data viste, at denne PAH-relaterede hændelse 6 måneder efter PADN-proceduren var 15 %.
Som følge heraf var der behov for i alt 270 PAH-patienter, med 135 patienter/pr. gruppe i forholdet 1:1 randomisering.
Alle patienter gennemgik en 18F-DOPA PET/CT-scanning af pulmonale arterier og hjertet, udført i kælderen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
100
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210006
- Nanjing First Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levering af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer;
- Mænd og kvinder 18 år og ældre;
- Gruppe I PAH, defineret som en mPAP≥25mmHg, PCWP<15mmHg og PVR[The PVR =(mPAP-PCWP)/CO]>3,0 Woods enhed.
Ekskluderingskriterier:
Generelle eksklusionskriterier:
- Graviditet og ammende mor;
- Estimeret forventet levetid <12 måneder;
- Planlagt større operation inden for de næste 6 måneder;
- Manglende evne til at følge protokollen og overholde opfølgningskravene eller enhver anden grund, som investigator mener ville sætte patienten i øget risiko;
- Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller behandling med et forsøgslægemiddel eller -udstyr under en anden undersøgelsesprotokol inden for de seneste 30 dage.
Procedurelle udelukkelseskriterier:
- WHO gruppe II, III, IV, V PH
- Alvorlig nyreinsufficiens (Ccr<30 ml/min)
- Blodpladetal <100.000/L
- Forventet levetid <6 måneder
- Systematisk betændelse
- Ondartet kræft(e)
- Trikuspidalklapstenose, Supra-pulmonal klapstenose
- Allergisk over for undersøgte lægemidler eller metalmaterialer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PADN + sildenafil
To til tre ablationer ved 1-15 W i 120 sekunder ved hvert punkt blev udført i det distale bifurkationsområde af hoved-PA.
|
Kontrast lungearterieangiografi udføres for at lokalisere pulmonalarteriebifurkationsniveauet og beregne PA-diameteren.
Når anatomien anses for acceptabel, indføres radiofrekvensablationskateteret i det distale bifurkationsområde af hoved-PA.
Kateteret manøvreres derefter inde i PA for at tillade energitilførsel for at sikre, at elektroderne er tæt i kontakt med den endovaskulære overflade.
To til tre ablationer ved 1-15 W i 120 sekunder på hvert punkt blev udført i det distale bifurkationsområde af hoved-PA.
Andre navne:
Deltagerne fik oprindeligt 5 mg tadalafil i de første 2 uger i de to grupper.
Tadalafil-dosis kan være blevet titreret op til 40 mg efter 2 uger, med maksimal effekt opnået.
Optitreringen af tadalafil til 40 mg var ikke obligatorisk, hvis investigatoren af tolerabilitetsgrunde besluttede, at deltagerne skulle forblive på 5 mg.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: sham PADN + sildenafil
Det radiofrekvensablationskateter placeret, ingen ablationer.
|
Deltagerne fik oprindeligt 5 mg tadalafil i de første 2 uger i de to grupper.
Tadalafil-dosis kan være blevet titreret op til 40 mg efter 2 uger, med maksimal effekt opnået.
Optitreringen af tadalafil til 40 mg var ikke obligatorisk, hvis investigatoren af tolerabilitetsgrunde besluttede, at deltagerne skulle forblive på 5 mg.
Andre navne:
Det radiofrekvensablationskateter placeret, ingen ablationer for patienter i den falske PADN-gruppe.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pulmonal arteriehypertension (PAH)-relaterede hændelser
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Inklusive dødsfald af alle årsager, lungetransplantation, atrial septostomi, forværring af PAH, påbegyndelse af behandling med intravenøs eller subkutan prostacyclin
|
Baseline til måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 minutters gåafstand
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
6-minutters gangdistancetesten (6MWD) blev udført i henhold til retningslinjerne fra American Thoracic Society (ATS-erklæring: retningslinjer for seks-minutters gangtesten.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117).
|
Baseline til måned 6
|
|
Pulmonalt arterielt tryk
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Pulmonalt arterielt tryk blev opnået med et 7-F flow-rettet Swan-Ganz kateter ved endeudløb.
|
Baseline til måned 6
|
|
Højre atrielt tryk
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Højre atrielt tryk blev opnået med et 7-F flow-rettet Swan-Ganz-kateter ved endeudløb.
|
Baseline til måned 6
|
|
Pulmonal vaskulær modstand
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
PVR=[gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk-pulmonalt arterieokklusionstryk] / hjerteoutput
|
Baseline til måned 6
|
|
Hjertevolumen
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Mængden af blod hjertet pumper gennem kredsløbet på et minut.
Målt ved højre hjertekateterisering.
|
Baseline til måned 6
|
|
Transpulmonal trykgradient
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Den transpulmonære trykgradient (TPG), defineret ved forskellen mellem middel pulmonal arterielt tryk (P(pa)) og venstre atrielt tryk (P(la).
|
Baseline til måned 6
|
|
Diastolisk trykgradient
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Den diastoliske trykgradient (DPG), defineret ved forskellen mellem gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk og PA-okklusionstryk.
|
Baseline til måned 6
|
|
Pulmonal arteriel compliance
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Pulmonal arteriel compliance blev opnået med et 7-F flow-dirigeret Swan-Ganz kateter.
|
Baseline til måned 6
|
|
Borg Dyspnø-indeks
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
Borg Dyspnø-indeks er et mål for opfattet åndenød: 0 enheder på en skala (ingen) til 10 enheder på en skala (maksimal åndenød).
|
Baseline til måned 6
|
|
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
WHO-klasser: I) pulmonal hypertension (PH); almindelig fysisk aktivitet ikke begrænset eller forårsager øget dyspnø, træthed, brystsmerter eller præsynkope.
II) PH; almindelig fysisk aktivitet mildt begrænset og forårsager øget dyspnø, træthed, brystsmerter eller præsynkope; behagelig i hvile.
III) PH; fysisk aktivitet markant begrænset og mindre end almindelig fysisk aktivitet forårsager øget dyspnø, træthed, brystsmerter eller præsynkope; behagelig i hvile.
IV) PH; fysisk aktivitet forårsager symptomer; tegn på højre hjertesvigt; dyspnø/træthed mulig i hvile.
|
Baseline til måned 6
|
|
New York funktionel klasse
Tidsramme: Baseline til måned 6
|
NYHA-klasser: I) Patienter uden aktivitetsbegrænsning; de lider ikke af symptomer fra almindelige aktiviteter.
II) Patienter med let, mild aktivitetsbegrænsning; de er komfortable med hvile eller ved mild anstrengelse.
III) Patienter med markant aktivitetsbegrænsning; de er behagelige at hvile.
IV) Patienter, der skal være i fuldstændig hvile, bundet til seng eller stol; enhver fysisk aktivitet medfører ubehag, og symptomer opstår i hvile.
|
Baseline til måned 6
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perforation af lungearterie
Tidsramme: Under PADN-proceduren
|
Antal deltagere med pulmonal arterieperforation
|
Under PADN-proceduren
|
|
Lungeemboli
Tidsramme: 6 måneder
|
PE er klassificeret efter mistænkte og dødelige.
Mistænkt PE er defineret som en af følgende: 1) ny intra-luminal fyldningsdefekt på CT-scanning, MR-scanning eller pulmonal angiogram; 2) ny perfusionsdefekt på mindst 75 % på V/Q lungescanning; og 3) inkonklusive spiral-CT, pulmonal angiografi eller lungescanning med påvisning af dyb venetrombose i underekstremiteterne ved venografi.
Fatal PE er PE baseret på objektiv diagnostisk testning eller obduktion eller død, der ikke tilskrives en dokumenteret årsag, og som ikke kan udelukkes dyb venetrombose/PE.
|
6 måneder
|
|
Den prognostiske rolle af 18F-DOPA PET/CT hos patienter med PAH
Tidsramme: 6 måneder
|
den prognostiske rolle af 18F-DOPA PET/CT hos patienter med PAH.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shao-Liang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, China
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Chen SL, Zhang FF, Xu J, Xie DJ, Zhou L, Nguyen T, Stone GW. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study (first-in-man pulmonary artery denervation for treatment of pulmonary artery hypertension). J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 17;62(12):1092-1100. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.075. Epub 2013 Jul 10.
- Chen SL, Zhang YJ, Zhou L, Xie DJ, Zhang FF, Jia HB, Wong SS, Kwan TW. Percutaneous pulmonary artery denervation completely abolishes experimental pulmonary arterial hypertension in vivo. EuroIntervention. 2013 Jun 22;9(2):269-76. doi: 10.4244/EIJV9I2A43.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juli 2021
Studieafslutning (Faktiske)
30. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. november 2014
Først opslået (Anslået)
6. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FirstNanjingMU
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .