Исследование по изучению эффективности PADN для улучшения функциональных возможностей и гемодинамики у пациентов с ЛАГ (PADN-PAH)
16 февраля 2024 г. обновлено: Shaoliang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
Проспективное многоцентровое рандомизированное контрольное исследование для изучения эффективности денервации легочной артерии для улучшения функциональных возможностей и гемодинамики у пациентов с легочной артериальной гипертензией
Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) характеризуется преждевременной смертью в основном из-за прогрессирующей и тяжелой правожелудочковой недостаточности.
Сообщается, что таргетные препараты связаны со значительным улучшением клинических исходов у пациентов с ЛАГ.
Однако предыдущие исследования с использованием этих целевых препаратов были сосредоточены на изменении дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) и/или гемодинамических реакциях.
Поскольку 6MWD имеет слабую корреляцию с клиническим исходом (время до клинического ухудшения, TTCW), польза от целевых препаратов для пациентов с ЛАГ не ясна.
Ранее мы сообщали о безопасности и эффективности денервации легочной артерии (PADN) для лечения пациентов с ЛАГ, которые не реагировали на целевые препараты.
Следовательно, мы разрабатываем рандомизированное исследование для определения влияния PADN на ЛАГ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Настоящее исследование разработано как многоцентровое, рандомизированное и проспективное исследование, целью которого является сравнение влияния PADN на пациентов с ЛАГ.
На основании предыдущих исследований частота событий, связанных с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ), составила около 30% после 6-месячного лечения таргетными препаратами.
И наши предыдущие данные показали, что это событие, связанное с ЛАГ, через 6 месяцев после процедуры PADN составило 15%.
В результате потребовалось всего 270 пациентов с ЛАГ, по 135 пациентов на группу при соотношении рандомизации 1:1.
Всем пациентам была проведена ПЭТ/КТ легочных артерий и сердца с 18F-ДОФА в подвале.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
100
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай, 210006
- Nanjing First Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования;
- Мужчины и женщины от 18 лет и старше;
- Группа I ЛАГ, определяемая как mPAP≥25 мм рт.ст., PCWP<15 мм рт.ст. и ЛСС [ЛСС = (mPAP-PCWP)/CO]>3,0 Единица Вудса.
Критерий исключения:
Общие критерии исключения:
- Беременность и кормящая мать;
- Расчетная продолжительность жизни <12 месяцев;
- Запланирована серьезная операция в ближайшие 6 месяцев;
- Неспособность следовать протоколу и требованиям последующего наблюдения или по любой другой причине, которая, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску;
- Предыдущая регистрация в этом исследовании или лечение исследуемым препаратом или устройством по другому протоколу исследования за последние 30 дней.
Процедурные критерии исключения:
- Группа ВОЗ II, III, IV, V PH
- Тяжелая почечная дисфункция (ККр<30 мл/мин)
- Количество тромбоцитов в крови <100 000/л
- Ожидаемый срок службы <6 месяцев
- Систематическое воспаление
- Злокачественный рак (ы)
- Стеноз трехстворчатого клапана, стеноз надлегочного клапана
- Аллергия на исследуемые препараты или металлические материалы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПАДН + силденафил
В дистальной области бифуркации основного ПА выполняли две-три абляции мощностью 1-15 Вт по 120 секунд в каждой точке.
|
Для локализации уровня бифуркации легочной артерии и расчета диаметра ЛА проводят контрастную ангиографию легочной артерии.
Как только анатомия считается приемлемой, катетер для радиочастотной абляции вводят в дистальную область бифуркации основной ЛА.
Затем катетер перемещают внутри легочной артерии, чтобы обеспечить подачу энергии для обеспечения плотного контакта электродов с эндоваскулярной поверхностью.
В области дистальной бифуркации основной ЛА выполняли от двух до трех аблаций мощностью 1-15 Вт по 120 секунд в каждой точке.
Другие имена:
Участники первоначально получали 5 мг тадалафила в течение первых 2 недель в двух группах.
Доза тадалафила может быть повышена до 40 мг через 2 недели с достижением максимального эффекта.
Повышение дозы тадалафила до 40 мг не было обязательным, если исследователь решил по соображениям переносимости, что участники должны оставаться на дозе 5 мг.
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: имитация PADN + силденафил
Установлен катетер для радиочастотной абляции, абляции нет.
|
Участники первоначально получали 5 мг тадалафила в течение первых 2 недель в двух группах.
Доза тадалафила может быть повышена до 40 мг через 2 недели с достижением максимального эффекта.
Повышение дозы тадалафила до 40 мг не было обязательным, если исследователь решил по соображениям переносимости, что участники должны оставаться на дозе 5 мг.
Другие имена:
Установлен катетер для радиочастотной абляции, никаких аблаций у пациентов в группе фиктивной PADN.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
События, связанные с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Включая смерть от всех причин, трансплантацию легких, предсердную септостомию, обострение ЛАГ, начало лечения простациклином внутривенно или подкожно
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6 минут пешком
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Тест 6-минутной ходьбы (6MWD) проводился в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (положение ATS: рекомендации по тесту 6-минутной ходьбы.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117.).
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Легочное артериальное давление
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Легочное артериальное давление измеряли с помощью направленного потока катетера Свана-Ганца 7-F в конце выдоха.
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Давление в правом предсердии
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Давление в правом предсердии измеряли с помощью направленного потока катетера Свана-Ганца 7-F в конце выдоха.
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Легочное сосудистое сопротивление
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
PVR = [среднее давление в легочной артерии - давление окклюзии легочной артерии] / сердечный выброс
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Сердечный выброс
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Количество крови, которое сердце прокачивает через кровеносную систему за минуту.
Измеряется катетеризацией правых отделов сердца.
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Транспульмональный градиент давления
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Градиент транспульмонального давления (TPG), определяемый разницей между средним давлением в легочной артерии (P(pa)) и давлением в левом предсердии (P(la).
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Градиент диастолического давления
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Градиент диастолического давления (ДДГ), определяемый разницей между средним давлением в легочной артерии и давлением окклюзии ЛА.
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Податливость легочной артерии
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Податливость легочной артерии была получена с помощью катетера Swan-Ganz с направленным потоком 7-F.
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Индекс одышки Борга
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Индекс одышки Борга — это показатель воспринимаемой одышки: от 0 единиц по шкале (отсутствие) до 10 единиц по шкале (максимальная одышка).
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Функциональный класс
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Классы ВОЗ: I) легочная гипертензия (ЛГ); обычная физическая активность не ограничена или вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние.
II) РН; обычная физическая активность умеренно ограничена и вызывает усиление одышки, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
III) РН; физическая активность заметно ограничена и меньше обычной физической активности вызывает повышенную одышку, утомляемость, боль в груди или предобморочное состояние; комфортно в покое.
IV) РН; физическая активность вызывает симптомы; признаки правожелудочковой недостаточности; возможна одышка/усталость в состоянии покоя.
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
|
Функциональный класс Нью-Йорка
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
|
Классы NYHA: I) Пациенты без ограничения активности; они не страдают от симптомов обычной деятельности.
II) Больные с легким, легким ограничением активности; им комфортно в покое или при легкой физической нагрузке.
III) Больные с выраженным ограничением активности; им комфортно в покое.
IV) Больные, которые должны находиться в полном покое, прикованы к постели или стулу; любая физическая активность вызывает дискомфорт, симптомы проявляются в состоянии покоя.
|
Исходный уровень к 6 месяцу
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Перфорация легочной артерии
Временное ограничение: Во время процедуры PADN
|
Количество участников с перфорацией легочной артерии
|
Во время процедуры PADN
|
|
Легочная эмболия
Временное ограничение: 6 месяцев
|
ТЭЛА классифицируется на подозреваемую и фатальную.
Подозрение на ТЭЛА определяется как одно из следующего: 1) новый внутрипросветный дефект наполнения на КТ, МРТ или легочной ангиограмме; 2) новый дефект перфузии не менее 75% при V/Q-сканировании легких; и 3) недостоверная спиральная КТ, легочная ангиография или сканирование легких с демонстрацией тромбоза глубоких вен нижних конечностей при венографии.
Фатальная ТЭЛА – это ТЭЛА, основанная на объективном диагностическом тестировании или вскрытии, или смерть, не связанная с документально подтвержденной причиной, и для которой нельзя исключить тромбоз глубоких вен/ТЭЛА.
|
6 месяцев
|
|
Прогностическая роль ПЭТ/КТ с 18F-ДОФА у больных ЛАГ
Временное ограничение: 6 месяцев
|
прогностическая роль ПЭТ/КТ с 18F-ДОФА у пациентов с ЛАГ.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Shao-Liang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, China
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chen SL, Zhang FF, Xu J, Xie DJ, Zhou L, Nguyen T, Stone GW. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study (first-in-man pulmonary artery denervation for treatment of pulmonary artery hypertension). J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 17;62(12):1092-1100. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.075. Epub 2013 Jul 10.
- Chen SL, Zhang YJ, Zhou L, Xie DJ, Zhang FF, Jia HB, Wong SS, Kwan TW. Percutaneous pulmonary artery denervation completely abolishes experimental pulmonary arterial hypertension in vivo. EuroIntervention. 2013 Jun 22;9(2):269-76. doi: 10.4244/EIJV9I2A43.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июля 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июля 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
6 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Гипертония, Легочная
- Гипертония
- Легочная артериальная гипертензия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Сосудорасширяющие агенты
- Урологические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Ингибиторы фосфодиэстеразы 5
- Силденафил цитрат
Другие идентификационные номера исследования
- FirstNanjingMU
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .