En studie for å undersøke effekten av PADN til forbedret funksjonskapasitet og hemodynamikk hos pasienter med PAH (PADN-PAH)
16. februar 2024 oppdatert av: Shaoliang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University
En prospektiv, multisenter, randomisert kontrollforsøk for å undersøke effekten av lungearteriedenervering til forbedret funksjonskapasitet og hemodynamikk hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon
Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er preget av for tidlig død hovedsakelig på grunn av progressiv og alvorlig høyre ventrikkelsvikt.
Målmedisiner er rapportert å være assosiert med betydelig forbedring av klinisk resultat for PAH-pasienter.
Tidligere studier med disse målmedisinene fokuserte imidlertid på endring av 6-minutters gangavstand (6MWD) og eller hemodynamiske responser.
Siden 6MWD har svak korrelasjon med klinisk utfall (tid til klinisk forverring, TTCW), er fordelene ved målmedisiner for PAH-pasienter ikke klare.
Vi har tidligere rapportert sikkerheten og effekten av pulmonal arteriedenervering (PADN) for behandling av PAH-pasienter som ikke responderte på målmedisiner.
Derfor designer vi den randomiserte studien for å identifisere effekten av PADN på PAH.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den nåværende studien er designet som en multisenter, randomisert og prospektiv studie som tar sikte på å sammenligne effekten av PADN på PAH-pasienter.
Basert på de tidligere studiene var frekvensen av pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)-relatert hendelse rundt 30 % etter 6 måneders behandling med målmedisiner.
Og våre tidligere data viste at denne PAH-relaterte hendelsen 6 måneder etter PADN-prosedyren var 15 %.
Som et resultat ble det nødvendig med totalt 270 PAH-pasienter, med 135 pasienter/per gruppe i forholdet 1:1 randomisering.
Alle pasientene gjennomgikk en 18F-DOPA PET/CT-skanning av lungearterier og hjertet, utført i kjelleren.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210006
- Nanjing First Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi informert samtykke før studiespesifikke prosedyrer;
- Menn og kvinner 18 år og eldre;
- Gruppe I PAH, definert som en mPAP≥25mmHg, PCWP<15mmHg og PVR[The PVR =(mPAP-PCWP)/CO]>3.0 Woods enhet.
Ekskluderingskriterier:
Generelle eksklusjonskriterier:
- Graviditet og ammende mor;
- Estimert forventet levealder <12 måneder;
- Planlagt større operasjon i løpet av de neste 6 månedene;
- Manglende evne til å følge protokollen og overholde oppfølgingskrav eller andre grunner som etterforskeren mener vil sette pasienten i økt risiko;
- Tidligere påmelding til denne studien eller behandling med et undersøkelsesmiddel eller enhet under en annen studieprotokoll i løpet av de siste 30 dagene.
Prosedyremessige eksklusjonskriterier:
- WHO gruppe II, III, IV, V PH
- Alvorlig nyresvikt (Ccr<30 ml/min)
- Blodplateantall <100 000/L
- Forventet levetid <6 måneder
- Systematisk betennelse
- Ondartet kreft(er)
- Trikuspidalklaffstenose, Supra-pulmonal klaffestenose
- Allergisk mot studerte legemidler eller metallmaterialer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PADN + sildenafil
To til tre ablasjoner ved 1-15 W i 120 sekunder på hvert punkt ble utført i det distale bifurkasjonsområdet til hoved-PA.
|
Kontrast lungearterieangiografi utføres for å lokalisere pulmonalarteriebifurkasjonsnivået og beregne PA-diameteren.
Når anatomien anses som akseptabel, innføres radiofrekvensablasjonskateteret i det distale bifurkasjonsområdet til hoved-PA.
Kateteret manøvreres deretter inne i PA for å tillate energitilførsel for å sikre at elektrodene er tett i kontakt med den endovaskulære overflaten.
To til tre ablasjoner ved 1-15 W i 120 sekunder ved hvert punkt ble utført i det distale bifurkasjonsområdet til hoved-PA.
Andre navn:
Deltakerne fikk opprinnelig 5 mg tadalafil de første 2 ukene i de to gruppene.
Tadalafildosen kan ha blitt titrert opp til 40 mg etter 2 uker, med maksimal effekt oppnådd.
Opptitreringen av tadalafil til 40 mg var ikke obligatorisk hvis utrederen av tolerabilitetsgrunner bestemte at deltakerne skulle forbli på 5 mg.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: falsk PADN + sildenafil
Det radiofrekvente ablasjonskateteret er plassert, ingen ablasjoner.
|
Deltakerne fikk opprinnelig 5 mg tadalafil de første 2 ukene i de to gruppene.
Tadalafildosen kan ha blitt titrert opp til 40 mg etter 2 uker, med maksimal effekt oppnådd.
Opptitreringen av tadalafil til 40 mg var ikke obligatorisk hvis utrederen av tolerabilitetsgrunner bestemte at deltakerne skulle forbli på 5 mg.
Andre navn:
Radiofrekvensablasjonskateteret plassert, ingen ablasjoner for pasienter i sham PADN-gruppen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pulmonal arteriehypertensjon (PAH)-relaterte hendelser
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Inkludert dødsfall av alle årsaker, lungetransplantasjon, atrial septostomi, forverring av PAH, oppstart av behandling med intravenøst eller subkutant prostacyklin
|
Grunnlinje til måned 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
6 minutters gange
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
6-minutters gangavstandstesten (6MWD) ble utført i henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS-erklæring: retningslinjer for seks-minutters gangtesten.
Am J Respir Crit Care Med 2002; 166(1):111-117).
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Pulmonalt arterielt trykk
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Pulmonalt arterielt trykk ble oppnådd med et 7-F strømningsrettet Swan-Ganz-kateter ved endeekspirasjon.
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Høyre atrietrykk
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Høyre atrietrykk ble oppnådd med et 7-F strømningsrettet Swan-Ganz-kateter ved endeekspirasjon.
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Pulmonal vaskulær motstand
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
PVR=[gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk-pulmonal arterie okklusjonstrykk] / hjerteutgang
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Hjertevolum
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Mengden blod hjertet pumper gjennom sirkulasjonssystemet i løpet av et minutt.
Målt ved høyre hjertekateterisering.
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Transpulmonal trykkgradient
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Den transpulmonale trykkgradienten (TPG), definert av forskjellen mellom gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (P(pa)) og venstre atrietrykk (P(la).
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Diastolisk trykkgradient
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Den diastoliske trykkgradienten (DPG), definert av forskjellen mellom gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk og PA-okklusjonstrykk.
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Pulmonal arteriell etterlevelse
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Pulmonal arteriell komplians ble oppnådd med et 7-F strømningsrettet Swan-Ganz-kateter.
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Borg Dyspné-indeks
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
Borg Dyspné-indeks er et mål på oppfattet kortpustethet: 0 enheter på en skala (ingen) til 10 enheter på en skala (maksimal pustløshet).
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
WHO-klasser: I) pulmonal hypertensjon (PH); vanlig fysisk aktivitet ikke begrenset eller forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope.
II) PH; vanlig fysisk aktivitet mildt begrenset og forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
III) PH; fysisk aktivitet markert begrenset og mindre enn vanlig fysisk aktivitet forårsaker økt dyspné, tretthet, brystsmerter eller presynkope; behagelig å hvile.
IV) PH; fysisk aktivitet forårsaker symptomer; tegn på høyre hjertesvikt; dyspné/tretthet mulig i hvile.
|
Grunnlinje til måned 6
|
|
New York funksjonell klasse
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
|
NYHA-klasser: I) Pasienter uten aktivitetsbegrensninger; de lider ikke av symptomer fra vanlige aktiviteter.
II) Pasienter med lett, mild aktivitetsbegrensning; de er komfortable med hvile eller med mild anstrengelse.
III) Pasienter med markert aktivitetsbegrensning; de er komfortable i hvile.
IV) Pasienter som bør være i fullstendig hvile, bundet til seng eller stol; all fysisk aktivitet gir ubehag og symptomer oppstår i hvile.
|
Grunnlinje til måned 6
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perforering av lungearterie
Tidsramme: Under PADN-prosedyren
|
Antall deltakere med lungearterieperforasjon
|
Under PADN-prosedyren
|
|
Lungeemboli
Tidsramme: 6 måneder
|
PE er klassifisert etter mistenkte og dødelige.
Mistanke om PE er definert som ett av følgende: 1) ny intraluminal fyllingsdefekt på CT-skanning, MR-skanning eller pulmonal angiogram; 2) ny perfusjonsdefekt på minst 75 % på V/Q lungeskanning; og 3) uklar spiral-CT, pulmonal angiografi eller lungeskanning med påvisning av dyp venetrombose i underekstremitetene ved venografi.
Fatal PE er PE basert på objektiv diagnostisk testing eller obduksjon eller død som ikke tilskrives en dokumentert årsak og hvor dyp venetrombose/PE ikke kan utelukkes.
|
6 måneder
|
|
Den prognostiske rollen til 18F-DOPA PET/CT hos pasienter med PAH
Tidsramme: 6 måneder
|
den prognostiske rollen til 18F-DOPA PET/CT hos pasienter med PAH.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shao-Liang Chen, MD, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University, China
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Chen SL, Zhang FF, Xu J, Xie DJ, Zhou L, Nguyen T, Stone GW. Pulmonary artery denervation to treat pulmonary arterial hypertension: the single-center, prospective, first-in-man PADN-1 study (first-in-man pulmonary artery denervation for treatment of pulmonary artery hypertension). J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 17;62(12):1092-1100. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.075. Epub 2013 Jul 10.
- Chen SL, Zhang YJ, Zhou L, Xie DJ, Zhang FF, Jia HB, Wong SS, Kwan TW. Percutaneous pulmonary artery denervation completely abolishes experimental pulmonary arterial hypertension in vivo. EuroIntervention. 2013 Jun 22;9(2):269-76. doi: 10.4244/EIJV9I2A43.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
30. juli 2021
Studiet fullført (Faktiske)
30. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2014
Først lagt ut (Antatt)
6. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. februar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hypertensjon, lunge
- Hypertensjon
- Pulmonal arteriell hypertensjon
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Urologiske midler
- Enzymhemmere
- Fosfodiesterasehemmere
- Fosfodiesterase 5-hemmere
- Sildenafil Citrate
Andre studie-ID-numre
- FirstNanjingMU
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .