Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk effekt af UCB5857 hos raske og psoriasispersoner

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 55 år (inklusive).

• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og være i ikke-fertil alder, defineret som:

  • At være postmenopausal (i mindst 2 år før screening), verificeret ved serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >40 mIU/ml ved screening, eller
  • at have gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral tubal ligering og/eller bilateral ooforektomi, eller
  • At være medfødt steril
• Mandlig forsøgsperson bekræfter, at i løbet af undersøgelsesperioden og i en periode på 3 måneder eller 5 halveringstider efter den sidste administration af IMP (alt efter hvad der er længst), når man har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, er en metode til yderst effektiv prævention vil blive brugt (f.eks. kondom + sæddræbende middel og en yderligere præventionsmetode, som partneren bruger). Mandlig prævention er ikke påkrævet, hvis den mandlige forsøgsperson har gennemgået effektiv vasektomi >3 måneder før undersøgelsen; dog skal hans kvindelige partner anvende en præventionsmetode i undersøgelsesperioden og i en periode på 3 måneder eller 5 halveringstider efter den sidste administration af IMP (alt efter hvad der er længst)
• Forsøgspersonen er normalvægtig bestemt af et kropsmasseindeks (BMI) på mellem 18,0 og 30,0 kg/m2 (inklusive), med en kropsvægt på mindst 50 kg (kun for raske forsøgspersoner)
• Forsøgspersonen har et godt fysisk og mentalt helbred, efter undersøgerens vurdering, bestemt på grundlag af sygehistorie og generel klinisk undersøgelse ved screening
• Forsøgspersonen har kliniske laboratorietestresultater inden for testlaboratoriets referenceområder. Forsøgspersoner med isolerede testresultater, der ligger uden for de specificerede intervaller, og som anses for at være klinisk ikke-signifikante, vil blive tilladt efter investigators skøn efter drøftelse med sponsorens undersøgelseslæge, med undtagelse af ALT, AST, alkalisk fosfat og bilirubin, som skal inden for normalområdet. Hvis en forsøgsperson har 1 isoleret testresultat uden for det specifikke område, der anses for klinisk signifikant, kan genscreening tillades efter investigators skøn efter drøftelse med sponsorens undersøgelseslæge
• Forsøgspersonen har BP og puls inden for normalområdet i liggende stilling efter 5 minutters hvile (systolisk BP: 90 til 140 mmHg, diastolisk BP: 50 til 90 mmHg, puls: 40 til 90 bpm). Resultater, der ligger uden for de specificerede områder, og som anses for at være klinisk ikke-signifikante, vil blive tilladt efter investigatorens skøn efter drøftelse med sponsorens undersøgelseslæge. Hvis en forsøgsperson har 1 isoleret fund uden for det specifikke område, som anses for klinisk signifikant, kan genscreening tillades efter investigators skøn efter drøftelse med sponsorens undersøgelseslæge
• Personen har en kropstemperatur (oral eller trommehinde) mellem 35,0 og 37,5°C (95 og 99,5°F) inklusive
• Forsøgspersonens EKG betragtes som "normalt" eller "unormalt", men klinisk ikke-signifikant (som fortolket af investigator). Hvis forsøgspersonen har 1 isoleret fund uden for det specifikke område, som anses for potentielt klinisk signifikant, kan genscreening tillades efter investigators skøn efter drøftelse med sponsorens undersøgelseslæge

Derudover for psoriasisfagets kohorte

• Forsøgspersonen har et BMI ved screening <35 kg/m2
• Forsøgspersonen har en bekræftet diagnose af mild til moderat plaque-type psoriasis i mindst 6 måneder, der involverer ≤10 % af BSA (eksklusive hovedbunden)
• Forsøgspersonen har mindst 2 psoriasislæsioner med mindst 1 plak på et sted, der er egnet til biopsier

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner har ikke tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

Sunde og psoriatiske emner

• Emnet er en medarbejder eller direkte slægtning til en medarbejder hos PAREXEL eller sponsoren
• Forsøgspersonen har deltaget i en anden undersøgelse af en forsøgsmedicin (eller et medicinsk udstyr) inden for de sidste 3 måneder eller 5 halveringstider af undersøgelsesmedicinen, alt efter hvad der er længst, eller deltager i øjeblikket i en anden undersøgelse af en forsøgsmedicin (eller en medicinsk enhed)
• Forsøgspersonen har givet en bloddonation (>400 ml) eller haft et sammenligneligt blodtab (>350 ml) inden for de 3 måneder forud for første indtagelse af forsøgslægemidlet
• Forsøgsperson tester positivt for humant immundefekt virus-1/2-antistof (HIV-1/2Ab), hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof.
• Forsøgspersonen er ikke villig til at undgå kraftig fysisk anstrengelse i 2 dage før lægemiddeladministration og under undersøgelsen
• Forsøgspersonen har en historie med alkohol- og/eller stofmisbrug op til 6 måneder før screening
• Forsøgsperson har et alkoholforbrug på mere end 21 enheder (mænd) eller 14 enheder (kvinder) alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til 10 ml ethanol; f.eks. 330 ml øl med 5 volumenprocent alkohol =1,7 enheder ; 125 mL 12 % vin = 1,5 enheder: 50 mL spiritus med 40 % alkohol efter volumen = 2 enheder)
• Forsøgsperson tester positivt for alkohol og/eller stoffer (urinprøver) ved screening eller dag -1
• Forsøgspersonen har modtaget receptpligtig (herunder hormonal erstatningsterapi) eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin (OTC), naturlægemidler og kosttilskud (bortset fra vitaminer inden for anbefalede daglige dosisgrænser), inden for 21 dage eller 5 halveringstider af det respektive lægemiddel, alt efter hvad der er længst, før check-in (dag -1), bortset fra lejlighedsvis brug af analgetika såsom paracetamol (acetaminophen), ibuprofen eller intranasale kortikosteroider til sæsonbestemt rhinitis
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter samt perikonholdige produkter inden for 14 dage før check-in (dag -1)
• Personen har en kendt overfølsomhed over for alle komponenter i IMP
• Forsøgsperson har nuværende eller tidligere historie med GI-ulceration
• Individet anses for at være anti-immunoglobulin E (IgE) ikke-responsivt, hvis CD63-induktion på basofiler er <10 %.
• Personen har kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder hypertension, angina, iskæmisk hjertesygdom, forbigående iskæmiske anfald, slagtilfælde og perifer arteriel sygdom, der er tilstrækkelig til at forårsage symptomer og/eller kræve behandling for at opretholde stabil status
• Personen har diabetes mellitus af enhver type, der kræver insulin
• Forsøgspersonen har ustabil/dårligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus, defineret som glykosyleret hæmoglobin type A1c (HbA1c) niveau ≥8,5 % eller glucoseintolerant

• Emne

  • Har en aktiv infektion (fx sepsis, lungebetændelse, byld)
  • Har en historie med latente, kroniske eller tilbagevendende infektioner (f.eks. tuberkulose, tilbagevendende bihulebetændelse, genital herpes, urinvejsinfektioner) eller i risiko for infektion (kirurgi, traume, infektion, der kræver antibiotika, historie med hudbylder) inden for 3 måneder før IMP administration
  • Har oplevet en signifikant episode af gastroenteritis (defineret som løs afføring forbundet med mavesmerter og/eller feber) i løbet af de 7 dage før IMP administration
  • I tvivlstilfælde bør investigator rådføre sig med sponsorens undersøgelseslæge
• Forsøgspersonen har en historie med positiv tuberkulose (TB)-test eller tegn på mulig tuberkulose eller latent tuberkulose-infektion ved screening (interferon gamma-frigivelsesassay [IGRA] test)
• Forsøgspersonen har modtaget levende svækket vaccination inden for 3 måneder eller enhver anden type vaccine inden for 4 uger før screening eller har til hensigt at få en sådan vaccination i løbet af undersøgelsen

• Forsøgsperson, der har en af ​​følgende hæmatologiske værdier ved screening:

  • hæmoglobin; for kvinder <11 g/dL; for mænd <13 g/dL
  • ANC <1,5x109/L (<1500/μL)

• Forsøgspersonen har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som efter investigatorens opfattelse øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen. Derudover vil ethvert emne med et af følgende resultater blive udelukket:

  • QTcF-interval >450 ms i 2 af 3 EKG'er.
  • Bundle grenblokke og andre ledningsabnormiteter (bortset fra mild førstegrads atrioventrikulær blokering), således at PR-interval ≥220 ms
  • Andre uregelmæssige rytmer end sinusarytmi eller lejlighedsvise, sjældne supraventrikulære eller sjældne ventrikulære ektopiske slag
  • Efter efterforskerens vurdering er T-bølgekonfigurationer ikke af tilstrækkelig kvalitet til at vurdere QT-intervallets varighed
• Forsøgsperson har aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med neoplastisk sygdom inden for 5 år efter screening (undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ, som er blevet endeligt behandlet med standardbehandling)
• Forsøgspersonen har enhver anden akut eller kronisk sygdom, som efter efterforskerens eller sponsorens undersøgelseslæges mening kan udgøre en trussel eller skade for forsøgspersonen
• Forsøgspersonen er juridisk institutionaliseret eller har en psykisk lidelse eller relateret plejeydelse (f.eks. værgemål), som ville forhindre forsøgspersonen i at give frivilligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Kun sunde emner

• Forsøgspersonen har brugt nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 uger før check-in (dag -1) eller forventer en manglende evne til at afholde sig fra disse produkter i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersonen har et højt forbrug af xanthinholdige produkter (≥300 mg xanthinækvivalent pr. dag [1 kop kaffe ≈ 100 mg koffein; 1 kop te ≈ 30 mg koffein; 1 glas cola ≈ 20 mg koffein] ) Kun psoriasispersoner
• Forsøgspersonen har modtaget systemisk ikke-biologisk psoriasisbehandling (methotrexat [MTX], steroider, cyclophosphamid) eller psoralen plus ultraviolet A (PUVA)/ultraviolet A (UVA) fototerapi inden for 4 uger før screening.
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med biologiske midler inden for 12 måneder forud for undersøgelsen