健康および乾癬患者におけるUCB5857の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的効果を評価するための研究

包含基準:

• 被験者は 18 歳から 55 歳までの男性または女性です。

• 女性の被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、次のように定義された非出産の可能性がある必要があります。

  • -閉経後（スクリーニング前の少なくとも2年間）、スクリーニング時の血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル> 40 mIU / mLによって検証される、または
  • -子宮全摘出術、両側卵管結紮術、および/または両側卵巣摘出術を受けた、または
  • 先天性無菌であること
• -男性被験者は、研究期間中、およびIMPの最後の投与後3か月または5半減期のいずれか長い方の期間、妊娠の可能性のある女性と性交する場合、非常に効果的な避妊方法（例えば、コンドーム + 殺精子剤、およびパートナーが使用する追加の避妊法）が使用されます。 男性被験者が効果的な精管切除術を受けている場合、男性の避妊は必要ありません>研究の3か月前。ただし、彼の女性パートナーは、研究期間中、および IMP の最後の投与後 3 か月または 5 半減期のいずれか長い方の期間、避妊法を使用する必要があります。
• -被験者は、18.0〜30.0 kg / m2（両端を含む）のボディマス指数（BMI）によって決定される正常な体重であり、体重が少なくとも50 kgである（健康な被験者のみ）
• -治験責任医師の意見では、スクリーニング時の病歴および一般的な臨床検査に基づいて決定された、被験者は良好な身体的および精神的健康状態にあります
• -被験者は、臨床検査室の基準範囲内の臨床検査結果を持っています 検査室。 指定された範囲外であり、臨床的に重要でないと見なされる孤立した検査結果を有する被験者は、治験責任医師の裁量で許可されます。正常範囲内。 被験者が、臨床的に重要であるとみなされる特定の範囲外の単一のテスト結果を1つ持っている場合、スポンサーの治験担当医との話し合いの後、治験責任医師の裁量で再スクリーニングが許可される場合があります
• 被験者は仰臥位で 5 分間安静にした後、血圧と脈拍数が正常範囲内にある (収縮期血圧: 90 から 140 mmHg、拡張期血圧: 50 から 90 mmHg、脈拍数: 40 から 90 bpm)。 指定された範囲外であり、臨床的に重要ではないとみなされる結果は、治験依頼者の治験担当医師との協議の後、治験責任医師の裁量で許可されます。 被験者が、臨床的に重要とみなされる特定の範囲外の1つの孤立した所見を有する場合、治験依頼者の治験担当医師との協議の後、治験責任医師の裁量で再スクリーニングが許可される場合があります。
• -被験者の体温（口腔または鼓膜）が35.0〜37.5°C（95〜99.5°F）である
• 被験者の心電図は「正常」または「異常」と見なされますが、臨床的に重要ではありません (治験責任医師の解釈による)。 被験者が臨床的に重要である可能性があると考えられる特定の範囲外の1つの孤立した所見を有する場合、治験責任医師の裁量で再スクリーニングが許可される場合があります。

乾癬患者コホートに加えて

• -被験者はスクリーニング時のBMIが35 kg / m2未満です
• -被験者は、少なくとも6か月間、軽度から中等度のプラーク型乾癬の診断が確認されており、BSAが10％以下（頭皮を除く）
• -被験者は、生検に適した部位に少なくとも1つのプラークを伴う最低2つの乾癬病変を持っています

除外基準:

以下の基準のいずれかが満たされた場合、被験者は研究への登録を許可されません。

健常者および乾癬患者

• -被験者はPAREXELまたはスポンサーの従業員または従業員の直接の親戚です
• -被験者は、治験薬（または医療機器）の別の研究に過去3か月または治験薬の5半減期のいずれか長い方の期間内に参加したか、現在治験薬（または医療機器）の別の研究に参加していますデバイス）
• -被験者は、献血を行った（> 400mL）、または同等の失血（> 350 mL）をしたことがある 治験薬の最初の摂取前の3か月以内
• -被験者は、ヒト免疫不全ウイルス1/2抗体（HIV-1 / 2Ab）、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体に陽性です。
• -被験者は、薬物投与の2日前および研究中の激しい運動を避けたくない
• -被験者は、スクリーニングの6か月前までにアルコールおよび/または薬物乱用の履歴があります
• -被験者は、週に21単位（男性）または14単位（女性）を超えるアルコール消費量を持っています（1単位のアルコールは10 mLのエタノールに相当します。たとえば、330 mLの5％アルコールビール= 1.7単位; 12% のワイン 125 mL = 1.5 単位: アルコール度数 40 % の蒸留酒 50 mL = 2 単位)
• -被験者は、スクリーニングまたは-1日目にアルコールおよび/または薬物検査（尿検査）で陽性を示します
• -被験者は処方箋（ホルモン補充療法を含む）または市販薬（OTC）を含む非処方薬（OTC）の治療薬、ハーブ、および栄養補助食品（推奨される1日量制限内のビタミンを除く）を21日または5半減期以内に受けました。パラセタモール（アセトアミノフェン）、イブプロフェン、または季節性鼻炎のための鼻腔内コルチコステロイドなどの鎮痛薬の時折の使用を除いて、チェックイン（-1日目）の前に、それぞれの薬剤のいずれか長い方
• -被験者は、チェックイン前の14日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツを含む製品、およびセントジョンズワートを含む製品を消費しました（-1日目）
• -被験者は、IMPのいずれかのコンポーネントに対して既知の過敏症を持っています
• -被験者は現在または過去の消化管潰瘍の病歴を持っています
• 好塩基球のCD63誘導が10％未満の場合、対象は抗免疫グロブリンE（IgE）非反応性とみなされます。
• -被験者は、高血圧、狭心症、虚血性心疾患、一過性脳虚血発作、脳卒中、症状を引き起こすのに十分な末梢動脈疾患、および/または安定した状態を維持するための治療を必要とするなどの心血管疾患または脳血管疾患を患っている
• -被験者はインスリンを必要とするあらゆるタイプの真性糖尿病を患っています
• -被験者は、グリコシル化ヘモグロビンタイプA1c（HbA1c）レベル≥8.5％または耐糖能異常として定義される、不安定/制御不良の2型糖尿病を患っています

• 主題

  • 活動性の感染症がある（例、敗血症、肺炎、膿瘍）
  • -潜在的、慢性、または再発性感染症の病歴がある（例、結核、再発性副鼻腔炎、性器ヘルペス、尿路感染症）、または感染のリスクがある（手術、外傷、抗生物質を必要とする感染症、皮膚膿瘍の病歴） IMPの3か月前管理
  • -IMP投与前の7日間に胃腸炎（腹痛および/または発熱を伴う軟便として定義される）の重大なエピソードを経験した
  • 疑わしい場合、治験責任医師は治験依頼者の治験担当医師と相談する必要があります
• -被験者は結核（TB）検査で陽性の病歴があるか、スクリーニングで結核または潜伏性結核感染の可能性の証拠があります（インターフェロンガンマ放出アッセイ[IGRA]テスト）
• -被験者は、3か月以内に弱毒生ワクチンまたは他のタイプのワクチンをスクリーニング前の4週間以内に受けているか、または研究の過程でそのようなワクチン接種を受ける予定です

• -スクリーニング時に次の血液学値のいずれかを持っている被験者：

  • ヘモグロビン;女性の場合 <11 g/dL;男性用 <13 g/dL
  • ANC <1.5x109/L (<1500/ μL)

• -被験者は12誘導心電図に異常があり、治験責任医師の意見では、研究への参加に関連するリスクが増加します。 さらに、次の所見のいずれかを持つ被験者は除外されます。

  • 3 つの心電図のうち 2 つで QTcF 間隔が 450 ミリ秒を超える。
  • -バンドルブランチブロックおよびその他の伝導異常（軽度の第1度房室ブロックを除く）PR間隔が220ミリ秒以上
  • 洞性不整脈またはまれな上室性またはまれな心室異所性拍動以外の不整脈
  • 治験責任医師の判断では、T 波構成は QT 間隔の持続時間を評価するのに十分な品質ではありません
• -被験者は、スクリーニングから5年以内に活動的な腫瘍性疾患または腫瘍性疾患の病歴を持っています（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または標準治療で確実に治療された上皮内癌を除く）
• -被験者は、治験責任医師またはスポンサーの研究医師の意見で、被験者に脅威または害を及ぼす可能性のある他の急性または慢性疾患を患っています
• -被験者は合法的に施設に収容されているか、精神的健康状態または関連するケア提供（例えば、後見人）を持っているため、被験者が自発的なインフォームドコンセントを提供して研究に参加することを妨げます

健常者のみ

• 被験者はニコチン含有製品（タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、またはニコチンガムを含むがこれらに限定されない）をチェックイン前の6週間以内に使用した（-1日目）、またはできないと予想される研究期間中、これらの製品を控える
• -被験者はキサンチン含有製品の消費量が多い（1日あたり300mg以上のキサンチン相当[コーヒー1杯≒カフェイン100mg; 紅茶1杯≒カフェイン30mg; コーラ1杯≒カフェイン20mg] ) 乾癬患者のみ
• -被験者は、全身非生物学的乾癬治療（メトトレキサート[MTX]、ステロイド、シクロホスファミド）またはソラレンと紫外線A（PUVA）/紫外線A（UVA）の光線療法をスクリーニング前の4週間以内に受けました。
• -被験者は研究前の12か月以内に生物学的薬剤による治療を受けました