Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетического и фармакодинамического действия UCB5857 у здоровых и больных псориазом

Критерии включения:

• Субъект — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно).

• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и не иметь детородного потенциала, определяемого как:

  • Нахождение в постменопаузе (как минимум за 2 года до скрининга), подтвержденное уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 мМЕ/мл на скрининге, или
  • После полной гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб и/или двусторонней овариэктомии, или
  • Врожденное бесплодие
• Субъект мужского пола подтверждает, что в течение периода исследования и в течение периода 3 месяцев или 5 периодов полураспада после последнего введения ИЛП (в зависимости от того, что дольше) при половом акте с женщиной детородного возраста использовался метод высокоэффективной контрацепции. будет использоваться (например, презерватив + спермицид и дополнительный метод контрацепции, используемый партнером). Мужская контрацепция не требуется, если субъект мужского пола перенес эффективную вазэктомию более чем за 3 месяца до исследования; однако его партнерша должна использовать метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения после последнего введения ИЛП (в зависимости от того, что дольше)
• Субъект имеет нормальный вес, определяемый индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м2 (включительно), с массой тела не менее 50 кг (только для здоровых субъектов).
• Субъект находится в хорошем физическом и психическом здоровье, по мнению исследователя, установленному на основании истории болезни и общего клинического обследования при скрининге.
• Субъект имеет результаты клинических лабораторных анализов в пределах референтных диапазонов испытательной лаборатории. Субъекты с отдельными результатами тестов, которые выходят за указанные диапазоны и считаются клинически незначимыми, будут допущены по усмотрению исследователя после обсуждения с врачом-исследователем спонсора, за исключением АЛТ, АСТ, щелочного фосфата и билирубина, которые должны быть в пределах нормы. Если у субъекта есть 1 изолированный результат теста, выходящий за пределы определенного диапазона, который считается клинически значимым, повторный скрининг может быть разрешен по усмотрению исследователя после обсуждения с врачом спонсора исследования.
• Субъект имеет АД и частоту пульса в пределах нормы в положении лежа на спине после 5-минутного отдыха (систолическое АД: от 90 до 140 мм рт. ст., диастолическое АД: от 50 до 90 мм рт. ст., частота пульса: от 40 до 90 ударов в минуту). Результаты, выходящие за указанные диапазоны и считающиеся клинически незначимыми, будут разрешены по усмотрению исследователя после обсуждения с врачом-спонсором исследования. Если у субъекта есть 1 изолированный результат, выходящий за пределы определенного диапазона, который считается клинически значимым, повторный скрининг может быть разрешен по усмотрению исследователя после обсуждения с врачом спонсора исследования.
• Температура тела субъекта (оральная или тимпанальная) от 35,0 до 37,5°C (от 95 до 99,5°F) включительно.
• ЭКГ субъекта считается «нормальной» или «ненормальной», но клинически незначимой (в интерпретации исследователя). Если у субъекта есть 1 изолированный результат за пределами определенного диапазона, который считается потенциально клинически значимым, повторный скрининг может быть разрешен по усмотрению исследователя после обсуждения с врачом спонсора исследования.

Кроме того, для когорты больных псориазом

• Субъект имеет ИМТ при скрининге <35 кг/м2
• Субъект имеет подтвержденный диагноз бляшечного псориаза легкой или средней степени тяжести в течение как минимум 6 месяцев с вовлечением ≤10% BSA (за исключением волосистой части головы).
• Субъект имеет как минимум 2 псориатических поражения с по крайней мере 1 бляшкой в ​​месте, подходящем для биопсии.

Критерий исключения:

Субъектам не разрешается участвовать в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

Здоровые и страдающие псориазом субъекты

• Субъект является сотрудником или прямым родственником сотрудника PAREXEL или Спонсора.
• Субъект участвовал в другом исследовании исследуемого лекарственного средства (или медицинского изделия) в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полураспада исследуемого лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше, или в настоящее время участвует в другом исследовании исследуемого лекарственного средства (или медицинского изделия). устройство)
• Субъект сдал кровь (> 400 мл) или имел сопоставимую кровопотерю (> 350 мл) в течение 3 месяцев до первого приема исследуемого препарата.
• Субъект дал положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека-1/2 (ВИЧ-1/2Ab), поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С.
• Субъект не желает избегать тяжелых физических нагрузок в течение 2 дней до приема препарата и во время исследования.
• Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем и / или наркотиками за 6 месяцев до скрининга.
• Субъект потребляет более 21 единицы алкоголя (мужчины) или 14 единиц (женщины) алкоголя в неделю (1 единица алкоголя эквивалентна 10 мл этанола; например, 330 мл 5% алкоголя по объему пива = 1,7 единицы). ; 125 мл вина крепостью 12 % = 1,5 единицы: 50 мл спирта крепостью 40 % по объему = 2 единицы)
• Субъект дал положительный результат на алкоголь и/или наркотики (анализ мочи) при скрининге или в день -1.
• Субъект получал какие-либо рецептурные (включая заместительную гормональную терапию) или безрецептурные лекарства, включая безрецептурные (OTC) средства, травы и пищевые добавки (кроме витаминов в рекомендуемых пределах суточной дозы), в течение 21 дня или 5 периодов полураспада. соответствующего препарата, в зависимости от того, что дольше, до регистрации (день -1), за исключением периодического использования анальгетиков, таких как парацетамол (ацетаминофен), ибупрофен или интраназальные кортикостероиды при сезонном рините
• Субъект употреблял грейпфрут, грейпфрутовый сок или продукты, содержащие грейпфрут, а также продукты, содержащие зверобой, в течение 14 дней до регистрации (День -1)
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к любым компонентам ИМФ.
• Субъект имеет текущую или прошлую историю изъязвления ЖКТ.
• Субъект считается не отвечающим на антииммуноглобулин E (IgE), если индукция CD63 на базофилах составляет <10 %.
• Субъект имеет сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, включая гипертонию, стенокардию, ишемическую болезнь сердца, транзиторные ишемические атаки, инсульт и заболевание периферических артерий, достаточное для возникновения симптомов и/или требующее лечения для поддержания стабильного состояния.
• У субъекта сахарный диабет любого типа, требующий инсулина.
• У субъекта нестабильный/плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа, определяемый как уровень гликозилированного гемоглобина типа A1c (HbA1c) ≥8,5% или непереносимость глюкозы.

• Предмет

  • Имеет активную инфекцию (например, сепсис, пневмонию, абсцесс)
  • Имеет в анамнезе латентные, хронические или рецидивирующие инфекции (например, туберкулез, рецидивирующий синусит, генитальный герпес, инфекции мочевыводящих путей) или риск инфекции (хирургическое вмешательство, травма, инфекция, требующая антибиотикотерапии, абсцессы кожи в анамнезе) в течение 3 месяцев до ИМП администрация
  • Перенес значительный эпизод гастроэнтерита (определяемый как жидкий стул, связанный с болью в животе и/или лихорадкой) в течение 7 дней до введения ИЛП
  • В случае сомнений исследователь должен проконсультироваться с врачом-исследователем спонсора.
• Субъект имеет положительный результат теста на туберкулез (ТБ) в анамнезе или признаки возможного туберкулеза или латентной туберкулезной инфекции при скрининге (анализ высвобождения гамма-интерферона [IGRA])
• Субъект получил живую аттенуированную вакцину в течение 3 месяцев или любой другой тип вакцины в течение 4 недель до скрининга или намеревается получить такую ​​вакцину в ходе исследования.

• Субъект, имеющий любой из следующих гематологических показателей при скрининге:

  • гемоглобин; для женщин <11 г/дл; для мужчин <13 г/дл
  • ANC <1,5x109/л (<1500/мкл)

• У субъекта имеется аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании. Кроме того, любой субъект с любым из следующих результатов будет исключен:

  • Интервал QTcF > 450 мс на 2 из 3 ЭКГ.
  • Блокада ножек пучка Гиса и другие нарушения проводимости (кроме легкой атриовентрикулярной блокады первой степени), такие, что интервал PR ≥220 мс
  • Нерегулярные ритмы, отличные от синусовой аритмии, или случайные, редкие наджелудочковые или редкие желудочковые экстрасистолы
  • По мнению исследователя, конфигурации зубца T недостаточно качественны для оценки продолжительности интервала QT.
• Субъект имеет активное неопластическое заболевание или неопластическое заболевание в анамнезе в течение 5 лет после скрининга (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ, которая была окончательно вылечена со стандартным лечением)
• Субъект имеет любое другое острое или хроническое заболевание, которое, по мнению Исследователя или Врача спонсора исследования, может представлять угрозу или причинить вред субъекту.
• Субъект находится в лечебном учреждении на законных основаниях или имеет состояние психического здоровья или соответствующее лечение (например, опекунство), которое может помешать субъекту дать добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Только здоровые субъекты

• Субъект употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 6 недель до регистрации (День -1) или ожидает неспособности воздерживаться от этих продуктов на время исследования
• Субъект потребляет большое количество продуктов, содержащих ксантин (≥300 мг ксантинового эквивалента в день [1 чашка кофе ≈ 100 мг кофеина; 1 чашка чая ≈ 30 мг кофеина; 1 стакан колы ≈ 20 мг кофеина] ) Только субъекты с псориазом
• Субъект получал системную небиологическую терапию псориаза (метотрексат [MTX], стероиды, циклофосфамид) или псорален плюс фототерапию ультрафиолетом A (PUVA)/ультрафиолетом A (UVA) в течение 4 недель до скрининга.
• Субъект получал лечение биологическими агентами в течение 12 месяцев до исследования.