Studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk effekt av UCB5857 hos friske og psoriatiske personer

Inklusjonskriterier:

• Personen er mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år (inklusive).

• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og være av ikke-fertil potensial, definert som:

  • Å være postmenopausal (i minst 2 år før screening), verifisert av serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå >40 mIU/ml ved screening, eller
  • Etter å ha gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral tubal ligering og/eller bilateral ooforektomi, eller
  • Å være medfødt steril
• Mannlig forsøksperson bekrefter at i løpet av studieperioden og i en periode på 3 måneder eller 5 halveringstider etter siste administrering av IMP (avhengig av hva som er lengst), når man har samleie med en kvinne i fertil alder, en metode for svært effektiv prevensjon vil bli brukt (f.eks. kondom + sæddrepende middel, og en ekstra prevensjonsmetode brukt av partneren). Mannlig prevensjon er ikke nødvendig hvis den mannlige personen har gjennomgått effektiv vasektomi >3 måneder før studien; Imidlertid må hans kvinnelige partner bruke en prevensjonsmetode i løpet av studieperioden og i en periode på 3 måneder eller 5 halveringstider etter siste administrering av IMP (avhengig av hva som er lengst)
• Personen er normalvektig som bestemt av en kroppsmasseindeks (BMI) på mellom 18,0 og 30,0 kg/m2 (inklusive), med en kroppsvekt på minst 50 kg (kun for friske personer)
• Forsøkspersonen har god fysisk og psykisk helse, etter utrederens oppfatning, bestemt på grunnlag av sykehistorie og generell klinisk undersøkelse ved Screening
• Forsøkspersonen har kliniske laboratorietestresultater innenfor referanseområdene til testlaboratoriet. Forsøkspersoner med isolerte testresultater som er utenfor de spesifiserte områdene og som anses som klinisk ikke-signifikante, vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn, etter diskusjon med sponsorens studielege, unntatt ALAT, AST, alkalisk fosfat og bilirubin, som må være innenfor normalområdet. Hvis et forsøksperson har 1 isolert testresultat utenfor det spesifikke området som anses som klinisk signifikant, kan ny screening tillates etter etterforskerens skjønn, etter diskusjon med sponsorens studielege
• Personen har BP og puls innenfor normalområdet i liggende stilling etter 5 minutters hvile (systolisk BP: 90 til 140 mmHg, diastolisk BP: 50 til 90 mmHg, puls: 40 til 90 bpm). Resultater som er utenfor de spesifiserte områdene og som anses som klinisk ubetydelige vil bli tillatt etter etterforskerens skjønn, etter diskusjon med sponsorens studielege. Hvis et forsøksperson har 1 isolert funn utenfor det spesifikke området som anses som klinisk signifikant, kan ny screening tillates etter etterforskerens skjønn, etter diskusjon med sponsorens studielege
• Personen har en kroppstemperatur (oral eller trommehinne) mellom 35,0 og 37,5 °C (95 og 99,5 °F) inkludert
• Forsøkspersonens EKG anses som "normalt" eller "unormalt", men klinisk ikke-signifikant (som tolket av etterforskeren). Hvis forsøkspersonen har 1 isolert funn utenfor det spesifikke området som anses som potensielt klinisk signifikant, kan ny screening tillates etter etterforskerens skjønn, etter diskusjon med sponsorens studielege

I tillegg for psoriatiske fagkullet

• Forsøkspersonen har en BMI ved screening <35 kg/m2
• Personen har en bekreftet diagnose av mild til moderat psoriasis av plakktype i minst 6 måneder som involverer ≤10 % av BSA (unntatt hodebunnen)
• Personen har minimum 2 psoriatiske lesjoner med minst 1 plakk på et sted som er egnet for biopsier

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner har ikke lov til å melde seg på studiet hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

Friske og psoriatiske fag

• Emnet er en ansatt eller direkte slektning til en ansatt i PAREXEL eller sponsoren
• Forsøkspersonen har deltatt i en annen studie av en undersøkelsesmedisin (eller et medisinsk utstyr) i løpet av de siste 3 månedene eller 5 halveringstidene av studiemedisinen, avhengig av hva som er lengst, eller deltar for tiden i en annen studie av en undersøkelsesmedisin (eller en medisinsk enhet)
• Forsøkspersonen har gitt en bloddonasjon (>400 ml) eller hatt et tilsvarende blodtap (>350 ml) innen 3 måneder før første inntak av studiemedikamentet
• Forsøkspersonen tester positivt for humant immunsviktvirus-1/2-antistoff (HIV-1/2Ab), hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virusantistoff.
• Forsøkspersonen er ikke villig til å unngå tung fysisk anstrengelse i 2 dager før legemiddeladministrering og under studien
• Personen har en historie med alkohol- og/eller narkotikamisbruk inntil 6 måneder før screening
• Personen har et alkoholforbruk på mer enn 21 enheter (menn) eller 14 enheter (kvinner) alkohol per uke (1 enhet alkohol tilsvarer 10 ml etanol; for eksempel 330 ml øl med 5 volumprosent alkohol = 1,7 enheter ; 125 mL 12 % vin =1,5 enheter: 50 mL brennevin med 40 % alkohol i volum = 2 enheter)
• Forsøksperson tester positivt for alkohol og/eller narkotika (urinprøver) ved screening eller dag -1
• Forsøkspersonen har mottatt reseptbelagte (inkludert hormonell erstatningsterapi) eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie (OTC)-medisiner, urte- og kosttilskudd (annet enn vitaminer innenfor anbefalte daglige dosegrenser), innen 21 dager eller 5 halveringstider av det respektive medikamentet, avhengig av hva som er lengst, før innsjekking (dag -1), annet enn sporadisk bruk av smertestillende midler som paracetamol (acetaminophen), ibuprofen eller intranasale kortikosteroider for sesongbetennende rhinitt
• Personen har spist grapefrukt, grapefruktjuice eller produkter som inneholder grapefrukt, samt produkter som inneholder Johannesurt, innen 14 dager før innsjekking (dag -1)
• Personen har en kjent overfølsomhet overfor noen komponenter i IMP
• Personen har nåværende eller tidligere historie med GI-ulcerasjon
• Personen anses som anti-immunoglobulin E (IgE) som ikke reagerer hvis CD63-induksjon på basofiler er <10 %.
• Personen har kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert hypertensjon, angina, iskemisk hjertesykdom, forbigående iskemiske angrep, hjerneslag og perifer arteriell sykdom som er tilstrekkelig til å forårsake symptomer og/eller kreve behandling for å opprettholde stabil status
• Personen har diabetes mellitus av enhver type som krever insulin
• Personen har ustabil/dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus, definert som glykosylert hemoglobin type A1c (HbA1c) nivå ≥8,5 % eller glukoseintolerant

• Emne

  • Har en aktiv infeksjon (f.eks. sepsis, lungebetennelse, abscess)
  • Har en historie med latente, kroniske eller tilbakevendende infeksjoner (f.eks. tuberkulose, tilbakevendende bihulebetennelse, genital herpes, urinveisinfeksjoner) eller risiko for infeksjon (kirurgi, traumer, infeksjon som krever antibiotika, historie med hudabscesser) innen 3 måneder før IMP administrasjon
  • Har opplevd en betydelig episode av gastroenteritt (definert som løs avføring assosiert med magesmerter og/eller feber) i løpet av de 7 dagene før IMP-administrasjonen
  • Når du er i tvil, bør etterforskeren rådføre seg med sponsorens studielege
• Personen har en historie med positiv tuberkulose (TB) test eller bevis på mulig tuberkulose eller latent tuberkuloseinfeksjon ved screening (interferon gamma frigjøringsanalyse [IGRA] testing)
• Forsøkspersonen har mottatt levende svekket vaksinasjon innen 3 måneder eller en annen type vaksine innen 4 uker før screening eller har til hensikt å få en slik vaksinasjon i løpet av studien

• Person som har noen av følgende hematologiverdier ved screening:

  • Hemoglobin; for kvinner <11 g/dL; for menn <13 g/dL
  • ANC <1,5x109/L (<1500/ μL)

• Forsøkspersonen har en abnormitet i 12-avlednings-EKG som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien. I tillegg vil ethvert emne med noen av følgende funn bli ekskludert:

  • QTcF-intervall >450 ms i 2 av 3 EKG.
  • Bunt grenblokker og andre ledningsavvik (annet enn mild førstegrads atrioventrikulær blokkering) slik at PR-intervall ≥220 ms
  • Andre uregelmessige rytmer enn sinusarytmi eller sporadiske, sjeldne supraventrikulære eller sjeldne ventrikulære ektopiske slag
  • Etter etterforskerens vurdering er ikke T-bølgekonfigurasjoner av tilstrekkelig kvalitet for å vurdere varigheten av QT-intervallet
• Personen har aktiv neoplastisk sykdom eller historie med neoplastisk sykdom innen 5 år etter screening (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har blitt definitivt behandlet med standardbehandling)
• Forsøkspersonen har enhver annen akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens eller sponsorens studieleges mening, kan utgjøre en trussel eller skade for forsøkspersonen
• Forsøkspersonen er lovlig institusjonalisert eller har en psykisk helsetilstand eller relatert omsorgstilbud (f.eks. vergemål) som vil hindre forsøkspersonen i å gi frivillig informert samtykke til å delta i studien

Kun sunne fag

• Personen har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 uker før innsjekking (dag -1) eller forventer manglende evne til å avstå fra disse produktene i løpet av studien
• Personen har et høyt forbruk av produkter som inneholder xantin (≥300 mg xantinkvivalent per dag [1 kopp kaffe ≈ 100 mg koffein; 1 kopp te ≈ 30 mg koffein; 1 glass cola ≈ 20 mg koffein] ) Kun psoriatiske personer
• Pasienten har fått systemisk ikke-biologisk psoriasisbehandling (metotreksat [MTX], steroider, cyklofosfamid) eller psoralen pluss ultrafiolett A (PUVA)/ultrafiolett A (UVA) fototerapi innen 4 uker før screening.
• Forsøkspersonen har mottatt behandling med biologiske midler innen 12 måneder før studien