Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade, efeito farmacocinético e farmacodinâmico de UCB5857 em indivíduos saudáveis ​​e com psoríase

Critério de inclusão:

• O sujeito é do sexo masculino ou feminino, com idade compreendida entre os 18 e os 55 anos (inclusive).

• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e não ter potencial para engravidar, definido como:

  • Estar na pós-menopausa (por pelo menos 2 anos antes da triagem), verificado pelo nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) > 40 mIU/mL na triagem, ou
  • Tendo sido submetido a histerectomia completa, laqueadura bilateral e/ou ooforectomia bilateral, ou
  • Ser estéril congênito
• Indivíduo do sexo masculino confirma que, durante o período do estudo e por um período de 3 meses ou 5 meias-vidas após a última administração do IMP (o que for mais longo), ao ter relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, um método de contracepção altamente eficaz será usado (por exemplo, preservativo + espermicida e um método contraceptivo adicional usado pelo parceiro). A contracepção masculina não é necessária se o indivíduo do sexo masculino tiver sido submetido a vasectomia efetiva >3 meses antes do estudo; no entanto, sua parceira deve usar um método contraceptivo durante o período do estudo e por um período de 3 meses ou 5 meias-vidas após a última administração do IMP (o que for mais longo)
• O indivíduo tem peso normal conforme determinado por um índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 e 30,0 kg/m2 (inclusive), com um peso corporal de pelo menos 50 kg (somente para indivíduos saudáveis)
• O sujeito está em boas condições de saúde física e mental, na opinião do Investigador, determinado com base no histórico médico e no exame clínico geral na Triagem
• O sujeito tem resultados de testes laboratoriais clínicos dentro dos intervalos de referência do laboratório de testes. Indivíduos com resultados de testes isolados fora dos intervalos especificados e considerados clinicamente não significativos serão permitidos a critério do investigador, após discussão com o médico do estudo do patrocinador, excluindo ALT, AST, fosfato alcalino e bilirrubina, que devem ser dentro da faixa normal. Se um sujeito tiver 1 resultado de teste isolado fora do intervalo específico considerado clinicamente significativo, uma nova triagem pode ser permitida a critério do investigador, após discussão com o médico do estudo do patrocinador
• O indivíduo tem PA e pulsação dentro da faixa normal em posição supina após 5 minutos de descanso (PA sistólica: 90 a 140 mmHg, PA diastólica: 50 a 90 mmHg, pulsação: 40 a 90 bpm). Os resultados que estiverem fora dos intervalos especificados e considerados clinicamente não significativos serão permitidos a critério do investigador, após discussão com o médico do estudo do patrocinador. Se um sujeito tiver 1 achado isolado fora do intervalo específico considerado clinicamente significativo, uma nova triagem pode ser permitida a critério do investigador, após discussão com o médico do estudo do patrocinador
• O sujeito tem uma temperatura corporal (oral ou timpânica) entre 35,0 e 37,5°C (95 e 99,5°F), inclusive
• O ECG do sujeito é considerado "normal" ou "anormal", mas clinicamente não significativo (conforme interpretado pelo investigador). Se o sujeito tiver 1 achado isolado fora do intervalo específico considerado potencialmente clinicamente significativo, uma nova triagem pode ser permitida a critério do investigador, após discussão com o médico do estudo do patrocinador

Além disso, para a coorte de indivíduos psoriáticos

• O sujeito tem um IMC na triagem <35 kg/m2
• O indivíduo tem um diagnóstico confirmado de psoríase em placas leve a moderada por pelo menos 6 meses envolvendo ≤10% da BSA (excluindo o couro cabeludo)
• O sujeito tem um mínimo de 2 lesões psoriáticas com pelo menos 1 placa em um local adequado para biópsias

Critério de exclusão:

Os indivíduos não têm permissão para se inscrever no estudo se algum dos seguintes critérios for atendido:

Sujeitos saudáveis ​​e psoriáticos

• O sujeito é um funcionário ou parente direto de um funcionário da PAREXEL ou do Patrocinador
• O sujeito participou de outro estudo de um medicamento experimental (ou um dispositivo médico) nos últimos 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento do estudo, o que for mais longo, ou está participando atualmente de outro estudo de um medicamento experimental (ou um médico dispositivo)
• O sujeito fez uma doação de sangue (>400 mL) ou teve uma perda de sangue comparável (>350 mL) nos 3 meses anteriores à primeira ingestão do medicamento do estudo
• O paciente testa positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana 1/2 (HIV-1/2Ab), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C.
• O sujeito não está disposto a evitar esforço físico pesado por 2 dias antes da administração do medicamento e durante o estudo
• O sujeito tem um histórico de abuso de álcool e/ou drogas até 6 meses antes da triagem
• O sujeito tem um consumo de álcool de mais de 21 unidades (homens) ou 14 unidades (mulheres) de álcool por semana (1 unidade de álcool é equivalente a 10 mL de etanol; por exemplo, 330 mL de 5% de álcool por volume de cerveja = 1,7 unidades ; 125 mL de vinho 12% =1,5 unidades: 50 mL de aguardente com 40% de álcool por volume =2 unidades)
• O sujeito testa positivo para álcool e/ou drogas (exames de urina) na Triagem ou no Dia -1
• O sujeito recebeu qualquer prescrição (incluindo terapia de reposição hormonal) ou medicamentos sem receita médica, incluindo remédios de venda livre (OTC), ervas e suplementos dietéticos (exceto vitaminas dentro dos limites de dose diária recomendados), dentro de 21 dias ou 5 meias-vidas do respectivo medicamento, o que for mais longo, antes do Check-in (Dia -1), exceto o uso ocasional de analgésicos como paracetamol (acetaminofeno), ibuprofeno ou corticosteroides intranasais para rinite sazonal
• O sujeito consumiu qualquer toranja, suco de toranja ou produtos contendo toranja, bem como produtos contendo erva de São João, dentro de 14 dias antes do check-in (dia -1)
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do IMP
• O sujeito tem história atual ou passada de ulceração GI
• O sujeito é considerado anti-imunoglobulina E (IgE) não responsivo se a indução de CD63 em basófilos for <10%.
• O sujeito tem doença cardiovascular ou cerebrovascular, incluindo hipertensão, angina, doença cardíaca isquêmica, ataques isquêmicos transitórios, acidente vascular cerebral e doença arterial periférica suficiente para causar sintomas e/ou requer terapia para manter o estado estável
• O sujeito tem diabetes mellitus de qualquer tipo que necessite de insulina
• O indivíduo tem diabetes mellitus tipo 2 instável/mal controlado, definido como nível de hemoglobina glicosilada tipo A1c (HbA1c) ≥8,5% ou intolerante à glicose

• Assunto

  • Tem uma infecção ativa (por exemplo, sepse, pneumonia, abscesso)
  • Tem história de infecções latentes, crônicas ou recorrentes (p. administração
  • Teve um episódio significativo de gastroenterite (definida como fezes moles associadas a dor abdominal e/ou febre) durante os 7 dias anteriores à administração de IMP
  • Em caso de dúvida, o investigador deve consultar o médico do estudo do patrocinador
• O sujeito tem um histórico de teste de tuberculose (TB) positivo ou evidência de possível TB ou infecção latente de TB na triagem (teste de ensaio de liberação de interferon gama [IGRA])
• O sujeito recebeu vacinação viva atenuada dentro de 3 meses ou qualquer outro tipo de vacina dentro de 4 semanas antes da triagem ou pretende ter tal vacinação durante o curso do estudo

• Sujeito que tem qualquer um dos seguintes valores de hematologia na Triagem:

  • Hemoglobina; para mulheres <11 g/dL; para homens <13 g/dL
  • ANC <1,5x109/ L (<1500/ μL)

• O sujeito tem uma anormalidade no ECG de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo. Além disso, qualquer indivíduo com qualquer um dos seguintes achados será excluído:

  • Intervalo QTcF >450 ms em 2 de 3 ECGs.
  • Bloqueios de ramo e outras anormalidades de condução (exceto bloqueio atrioventricular leve de primeiro grau), de modo que intervalo PR ≥220 ms
  • Ritmos irregulares, exceto arritmia sinusal ou batimentos ectópicos ventriculares ocasionais, raros ou supraventriculares
  • Na opinião do investigador, as configurações da onda T não são de qualidade suficiente para avaliar a duração do intervalo QT
• O indivíduo tem doença neoplásica ativa ou história de doença neoplásica dentro de 5 anos de Triagem (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou carcinoma in situ que foi definitivamente tratado com o padrão de atendimento)
• O sujeito tem qualquer outra doença aguda ou crônica que, na opinião do investigador ou do médico do estudo do patrocinador, possa representar uma ameaça ou dano ao sujeito
• O sujeito está legalmente institucionalizado ou tem uma condição de saúde mental ou prestação de cuidados relacionados (por exemplo, tutela) que impediria o sujeito de fornecer consentimento informado voluntário para participar do estudo

Apenas indivíduos saudáveis

• O sujeito usou produtos contendo nicotina (incluindo, mas não limitado a, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 6 semanas antes do Check-in (Dia -1) ou antecipa uma incapacidade de abster-se desses produtos durante a duração do estudo
• O indivíduo tem um alto consumo de produtos contendo xantina (≥300 mg de equivalente a xantina por dia [1 xícara de café ≈ 100 mg de cafeína; 1 xícara de chá ≈ 30 mg de cafeína; 1 copo de cola ≈ 20 mg de cafeína] ) Apenas indivíduos psoriáticos
• O sujeito recebeu terapia de psoríase não biológica sistêmica (metotrexato [MTX], esteróides, ciclofosfamida) ou fototerapia com psoraleno mais ultravioleta A (PUVA)/ultravioleta A (UVA) dentro de 4 semanas antes da triagem.
• O sujeito recebeu tratamento com agentes biológicos nos 12 meses anteriores ao estudo