Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'effet pharmacocinétique et pharmacodynamique de l'UCB5857 chez des sujets sains et psoriasiques

Critère d'intégration:

• Le sujet est un homme ou une femme, âgé entre 18 et 55 ans (inclus).

• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et être en âge de procréer, défini comme :

  • Être ménopausée (pendant au moins 2 ans avant le dépistage), vérifiée par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH)> 40 mUI / mL lors du dépistage, ou
  • Avoir subi une hystérectomie complète, une ligature bilatérale des trompes et/ou une ovariectomie bilatérale, ou
  • Être stérile congénitale
• Le sujet masculin confirme que, pendant la période d'étude et pendant une période de 3 mois ou 5 demi-vies après la dernière administration de l'IMP (la plus longue des deux), lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer, une méthode de contraception hautement efficace sera utilisé (par exemple, préservatif + spermicide, et une méthode contraceptive supplémentaire utilisée par le partenaire). La contraception masculine n'est pas nécessaire si le sujet masculin a subi une vasectomie efficace > 3 mois avant l'étude ; cependant, sa partenaire féminine doit utiliser une méthode contraceptive pendant la période d'étude et pendant une période de 3 mois ou 5 demi-vies après la dernière administration de l'IMP (selon la plus longue des deux)
• Le sujet a un poids normal tel que déterminé par un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 (inclus), avec un poids corporel d'au moins 50 kg (pour les sujets en bonne santé uniquement)
• Le sujet est en bonne santé physique et mentale, de l'avis de l'investigateur, déterminé sur la base des antécédents médicaux et de l'examen clinique général lors du dépistage
• Le sujet a des résultats de tests de laboratoire clinique dans les plages de référence du laboratoire de test. Les sujets dont les résultats de test isolés se situent en dehors des plages spécifiées et qui sont considérés comme cliniquement non significatifs seront autorisés à la discrétion de l'investigateur, après discussion avec le médecin de l'étude du promoteur, à l'exclusion de l'ALT, de l'AST, du phosphate alcalin et de la bilirubine, qui doivent être dans la plage normale. Si un sujet a 1 résultat de test isolé en dehors de la plage spécifique qui est jugé cliniquement significatif, un nouveau dépistage peut être autorisé à la discrétion de l'investigateur, après discussion avec le médecin de l'étude du promoteur
• Le sujet a une TA et un pouls dans la plage normale en position couchée après 5 minutes de repos (TA systolique : 90 à 140 mmHg, TA diastolique : 50 à 90 mmHg, pouls : 40 à 90 bpm). Les résultats qui se situent en dehors des plages spécifiées et qui sont considérés comme cliniquement non significatifs seront autorisés à la discrétion de l'investigateur, après discussion avec le médecin de l'étude du promoteur. Si un sujet a 1 découverte isolée en dehors de la plage spécifique qui est jugée cliniquement significative, un nouveau dépistage peut être autorisé à la discrétion de l'investigateur, après discussion avec le médecin de l'étude du promoteur
• Le sujet a une température corporelle (orale ou tympanique) comprise entre 35,0 et 37,5 °C (95 et 99,5 °F) inclus
• L'ECG du sujet est considéré comme "normal" ou "anormal" mais cliniquement non significatif (tel qu'interprété par l'investigateur). Si le sujet a 1 découverte isolée en dehors de la plage spécifique qui est considérée comme potentiellement cliniquement significative, un nouveau dépistage peut être autorisé à la discrétion de l'investigateur, après discussion avec le médecin de l'étude du promoteur

En complément pour la cohorte des sujets psoriasiques

• Le sujet a un IMC au dépistage <35 kg/m2
• - Le sujet a un diagnostic confirmé de psoriasis en plaques léger à modéré depuis au moins 6 mois impliquant ≤ 10% de BSA (à l'exclusion du cuir chevelu)
• Le sujet a un minimum de 2 lésions psoriasiques avec au moins 1 plaque dans un site adapté aux biopsies

Critère d'exclusion:

Les sujets ne sont pas autorisés à s'inscrire à l'étude si l'un des critères suivants est rempli :

Sujets sains et psoriasiques

• Le sujet est un employé ou un parent direct d'un employé de PAREXEL ou du Parrain
• Le sujet a participé à une autre étude d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical) au cours des 3 derniers mois ou des 5 demi-vies du médicament à l'étude, selon la plus longue des deux, ou participe actuellement à une autre étude d'un médicament expérimental (ou d'un dispositif médical). appareil)
• - Le sujet a fait un don de sang (> 400 ml) ou a eu une perte de sang comparable (> 350 ml) dans les 3 mois précédant la première prise du médicament à l'étude
• Le sujet teste positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine-1/2 (VIH-1/2Ab), l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C.
• Le sujet n'est pas disposé à éviter un effort physique intense pendant 2 jours avant l'administration du médicament et pendant l'étude
• Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool et / ou de drogues jusqu'à 6 mois avant le dépistage
• Le sujet a une consommation d'alcool de plus de 21 unités (hommes) ou 14 unités (femmes) d'alcool par semaine (1 unité d'alcool équivaut à 10 ml d'éthanol ; par exemple, 330 ml d'alcool à 5 % par volume de bière = 1,7 unités ; 125 ml de vin à 12 % = 1,5 unités : 50 ml de spiritueux à 40 % d'alcool volumique = 2 unités)
• Le sujet teste positif pour l'alcool et / ou les drogues (tests d'urine) lors du dépistage ou du jour -1
• - Le sujet a reçu des médicaments sur ordonnance (y compris une hormonothérapie substitutive) ou en vente libre, y compris des remèdes en vente libre, des suppléments à base de plantes et diététiques (autres que des vitamines dans les limites de dose quotidienne recommandées), dans les 21 jours ou 5 demi-vies du médicament respectif, selon la durée la plus longue, avant l'enregistrement (jour -1), autre que l'utilisation occasionnelle d'analgésiques tels que le paracétamol (acétaminophène), l'ibuprofène ou les corticostéroïdes intranasaux pour la rhinite saisonnière
• Le sujet a consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse, ainsi que des produits contenant du millepertuis, dans les 14 jours précédant l'enregistrement (Jour -1)
• Le sujet a une hypersensibilité connue à l'un des composants de l'IMP
• Le sujet a des antécédents actuels ou passés d'ulcération gastro-intestinale
• Le sujet est considéré comme ne répondant pas aux anti-immunoglobulines E (IgE) si l'induction de CD63 sur les basophiles est <10 %.
• Le sujet a une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, y compris l'hypertension, l'angine de poitrine, une cardiopathie ischémique, des accidents ischémiques transitoires, un accident vasculaire cérébral et une maladie artérielle périphérique suffisante pour provoquer des symptômes et/ou nécessiter une thérapie pour maintenir un état stable
• Le sujet a un diabète sucré de tout type nécessitant de l'insuline
• Le sujet a un diabète sucré de type 2 instable/mal contrôlé, défini comme un taux d'hémoglobine glycosylée de type A1c (HbA1c) ≥ 8,5 % ou une intolérance au glucose

• Sujet

  • A une infection active (p. ex., septicémie, pneumonie, abcès)
  • A des antécédents d'infections latentes, chroniques ou récurrentes (p. ex., tuberculose, sinusite récurrente, herpès génital, infections des voies urinaires) ou à risque d'infection (chirurgie, traumatisme, infection nécessitant des antibiotiques, antécédents d'abcès cutanés) dans les 3 mois précédant l'IMP administration
  • A présenté un épisode important de gastro-entérite (définie comme des selles molles associées à des douleurs abdominales et/ou de la fièvre) au cours des 7 jours précédant l'administration de l'IMP
  • En cas de doute, l'investigateur doit s'entretenir avec le médecin de l'étude du promoteur
• Le sujet a des antécédents de test positif de tuberculose (TB) ou des preuves d'une éventuelle tuberculose ou d'une infection tuberculeuse latente lors du dépistage (test de libération d'interféron gamma [TLIG])
• - Le sujet a reçu une vaccination vivante atténuée dans les 3 mois ou tout autre type de vaccin dans les 4 semaines précédant le dépistage ou a l'intention d'avoir une telle vaccination au cours de l'étude

• Sujet qui a l'une des valeurs hématologiques suivantes lors du dépistage :

  • Hémoglobine; pour les femmes <11 g/dL ; pour les hommes <13 g/dL
  • NAN <1,5x109/L (<1500/μL)

• Le sujet présente une anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude. De plus, tout sujet présentant l'un des résultats suivants sera exclu :

  • Intervalle QTcF > 450 ms dans 2 ECG sur 3.
  • Blocs de branche groupés et autres anomalies de conduction (autres qu'un bloc auriculo-ventriculaire léger du premier degré) tels que l'intervalle PR ≥ 220 ms
  • Rythmes irréguliers autres que l'arythmie sinusale ou battements ectopiques occasionnels, rares supraventriculaires ou ventriculaires
  • De l'avis de l'investigateur, les configurations d'ondes T ne sont pas de qualité suffisante pour évaluer la durée de l'intervalle QT
• Le sujet a une maladie néoplasique active ou des antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans suivant le dépistage (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ qui a été définitivement traité avec la norme de soins)
• Le sujet a toute autre maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin de l'étude du commanditaire, pourrait constituer une menace ou nuire au sujet
• Le sujet est légalement institutionnalisé ou a un problème de santé mentale ou une prestation de soins connexes (par exemple, la tutelle) qui empêcherait le sujet de fournir un consentement éclairé volontaire pour participer à l'étude

Sujets sains uniquement

• Le sujet a utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à mâcher, un patch à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 6 semaines précédant l'enregistrement (jour -1) ou anticipe une incapacité à s'abstenir de ces produits pendant la durée de l'étude
• Le sujet a une consommation élevée de produits contenant de la xanthine (≥300 mg d'équivalent xanthine par jour [1 tasse de café ≈ 100 mg de caféine ; 1 tasse de thé ≈ 30 mg de caféine ; 1 verre de cola ≈ 20 mg de caféine] ) Sujets psoriasiques uniquement
• - Le sujet a reçu un traitement systémique non biologique du psoriasis (méthotrexate [MTX], stéroïdes, cyclophosphamide) ou du psoralène plus une photothérapie ultraviolette A (PUVA) / ultraviolette A (UVA) dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• - Le sujet a reçu un traitement avec des agents biologiques dans les 12 mois précédant l'étude