Estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, el efecto farmacocinético y farmacodinámico de UCB5857 en sujetos sanos y con psoriasis

Criterios de inclusión:

• El sujeto es hombre o mujer, con edad entre 18 y 55 años (inclusive).

• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y no tener capacidad para procrear, lo que se define como:

  • Ser posmenopáusico (durante al menos 2 años antes de la Selección), verificado por un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mUI/mL en la Selección, o
  • Haberse sometido a una histerectomía completa, ligadura de trompas bilateral y/u ovariectomía bilateral, o
  • Ser estéril congénita
• El sujeto masculino confirma que, durante el período de estudio y por un período de 3 meses o 5 vidas medias después de la última administración del IMP (lo que sea más largo), al tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, un método anticonceptivo altamente efectivo se utilizará (p. ej., preservativo + espermicida y un método anticonceptivo adicional utilizado por la pareja). No se requiere anticoncepción masculina si el sujeto masculino se ha sometido a una vasectomía efectiva >3 meses antes del estudio; sin embargo, su pareja femenina debe usar un método anticonceptivo durante el período de estudio y por un período de 3 meses o 5 vidas medias después de la última administración del IMP (lo que sea más largo)
• El sujeto tiene un peso normal según lo determinado por un índice de masa corporal (IMC) de entre 18,0 y 30,0 kg/m2 (inclusive), con un peso corporal de al menos 50 kg (solo para sujetos sanos)
• El sujeto goza de buena salud física y mental, según la opinión del investigador, determinada sobre la base del historial médico y el examen clínico general en la selección.
• El sujeto tiene resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia del laboratorio de pruebas. Los sujetos con resultados de pruebas aislados que estén fuera de los rangos especificados y que se consideren clínicamente no significativos se permitirán a discreción del investigador, luego de discutirlo con el médico del estudio del patrocinador, excluyendo ALT, AST, fosfato alcalino y bilirrubina, que deben ser dentro del rango normal. Si un sujeto tiene 1 resultado de prueba aislado fuera del rango específico que se considera clínicamente significativo, se puede permitir una nueva evaluación a discreción del investigador, luego de discutirlo con el médico del estudio del patrocinador.
• El sujeto tiene PA y pulso dentro del rango normal en posición supina después de 5 minutos de descanso (PA sistólica: 90 a 140 mmHg, PA diastólica: 50 a 90 mmHg, pulso: 40 a 90 lpm). Los resultados que estén fuera de los rangos especificados y que se consideren clínicamente no significativos se permitirán a discreción del investigador, luego de discutirlo con el médico del estudio del patrocinador. Si un sujeto tiene 1 hallazgo aislado fuera del rango específico que se considera clínicamente significativo, se puede permitir una nueva evaluación a discreción del investigador, luego de discutirlo con el médico del estudio del patrocinador.
• El sujeto tiene una temperatura corporal (oral o timpánica) entre 35,0 y 37,5 °C (95 y 99,5 °F) inclusive
• El ECG del sujeto se considera "normal" o "anormal", pero clínicamente no significativo (según la interpretación del investigador). Si el sujeto tiene 1 hallazgo aislado fuera del rango específico que se considera potencialmente clínicamente significativo, se puede permitir una nueva evaluación a discreción del investigador, luego de discutirlo con el médico del estudio del patrocinador.

Además para la cohorte de sujetos con psoriasis

• El sujeto tiene un IMC en la selección <35 kg/m2
• El sujeto tiene un diagnóstico confirmado de psoriasis en placas de leve a moderada durante al menos 6 meses que involucra ≤10% del BSA (excluyendo el cuero cabelludo)
• El sujeto tiene un mínimo de 2 lesiones psoriásicas con al menos 1 placa en un sitio adecuado para biopsias

Criterio de exclusión:

No se permite que los sujetos se inscriban en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

Sujetos sanos y psoriásicos

• El Sujeto es empleado o familiar directo de un empleado de PAREXEL o del Patrocinador
• El sujeto ha participado en otro estudio de un medicamento en investigación (o un dispositivo médico) en los últimos 3 meses o 5 semividas del medicamento en estudio, lo que sea más largo, o está participando actualmente en otro estudio de un medicamento en investigación (o un dispositivo médico). dispositivo)
• El sujeto ha realizado una donación de sangre (>400 ml) o ha tenido una pérdida de sangre comparable (>350 ml) en los 3 meses anteriores a la primera ingesta del fármaco del estudio
• El sujeto da positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana-1/2 (VIH-1/2Ab), el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo del virus de la hepatitis C.
• El sujeto no está dispuesto a evitar el esfuerzo físico intenso durante 2 días antes de la administración del fármaco y durante el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas hasta 6 meses antes de la selección
• El sujeto tiene un consumo de alcohol de más de 21 unidades (hombres) o 14 unidades (mujeres) de alcohol por semana (1 unidad de alcohol equivale a 10 ml de etanol; por ejemplo, 330 ml de cerveza con un 5 % de alcohol por volumen = 1,7 unidades) ; 125 mL de vino al 12 % = 1,5 unidades: 50 mL de licor al 40 % vol = 2 unidades)
• El sujeto da positivo en alcohol y/o drogas (pruebas de orina) en la selección o el día -1
• El sujeto ha recibido cualquier medicamento recetado (incluida la terapia de reemplazo hormonal) o de venta libre, incluidos remedios de venta libre (OTC), suplementos herbales y dietéticos (que no sean vitaminas dentro de los límites de dosis diaria recomendada), dentro de los 21 días o 5 vidas medias del fármaco respectivo, lo que sea más largo, antes del Check-in (Día -1), que no sea el uso ocasional de analgésicos como paracetamol (acetaminofén), ibuprofeno o corticosteroides intranasales para la rinitis estacional
• El sujeto ha consumido toronja, jugo de toronja o productos que contienen toronja, así como productos que contienen hierba de San Juan, dentro de los 14 días anteriores al Check-in (Día -1)
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del IMP
• El sujeto tiene antecedentes actuales o pasados ​​de ulceración GI
• Se considera que el sujeto no responde a la inmunoglobulina E (IgE) si la inducción de CD63 en los basófilos es <10 %.
• El sujeto tiene enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, incluyendo hipertensión, angina, cardiopatía isquémica, ataques isquémicos transitorios, accidente cerebrovascular y enfermedad arterial periférica suficiente para causar síntomas y/o requiere terapia para mantener un estado estable
• El sujeto tiene diabetes mellitus de cualquier tipo que requiere insulina
• El sujeto tiene diabetes mellitus tipo 2 inestable o mal controlada, definida como un nivel de hemoglobina glicosilada tipo A1c (HbA1c) ≥8,5 % o intolerancia a la glucosa

• Sujeto

  • Tiene una infección activa (p. ej., sepsis, neumonía, absceso)
  • Tiene antecedentes de infecciones latentes, crónicas o recurrentes (p. ej., tuberculosis, sinusitis recurrente, herpes genital, infecciones del tracto urinario) o riesgo de infección (cirugía, traumatismo, infección que requiere antibióticos, antecedentes de abscesos cutáneos) en los 3 meses anteriores a la IMP administración
  • Ha experimentado un episodio significativo de gastroenteritis (definido como heces blandas asociadas con dolor abdominal y/o fiebre) durante los 7 días previos a la administración de IMP
  • En caso de duda, el investigador debe consultar con el médico del estudio del patrocinador.
• El sujeto tiene antecedentes de prueba positiva de tuberculosis (TB) o evidencia de posible TB o infección latente de TB en la selección (prueba de ensayo de liberación de interferón gamma [IGRA])
• El sujeto ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 3 meses o cualquier otro tipo de vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o tiene la intención de recibir dicha vacuna durante el transcurso del estudio.

• Sujeto que tiene cualquiera de los siguientes valores hematológicos en la selección:

  • Hemoglobina; para mujeres <11 g/dl; para hombres <13 g/dl
  • ANC <1,5x109/ L (<1500/ μL)

• El sujeto tiene una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio. Además, cualquier sujeto con cualquiera de los siguientes hallazgos será excluido:

  • Intervalo QTcF >450 ms en 2 de 3 ECG.
  • Bloqueos de rama del haz y otras anomalías de la conducción (aparte del bloqueo auriculoventricular leve de primer grado) de modo que el intervalo PR ≥220 ms
  • Ritmos irregulares distintos de la arritmia sinusal o latidos ectópicos supraventriculares o ventriculares raros ocasionales
  • A juicio del investigador, las configuraciones de ondas T no tienen la calidad suficiente para evaluar la duración del intervalo QT.
• El sujeto tiene enfermedad neoplásica activa o antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores a la selección (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel o carcinoma in situ que ha sido tratado definitivamente con el estándar de atención)
• El sujeto tiene cualquier otra enfermedad aguda o crónica que, en opinión del investigador o del médico del estudio del patrocinador, podría representar una amenaza o daño para el sujeto.
• El sujeto está institucionalizado legalmente o tiene una afección de salud mental o una prestación de atención relacionada (p. ej., tutela) que le impediría dar su consentimiento informado voluntario para participar en el estudio

Solo sujetos sanos

• El sujeto ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de las 6 semanas anteriores al Check-in (Día -1) o anticipa una incapacidad para abstenerse de estos productos durante la duración del estudio
• El sujeto tiene un alto consumo de productos que contienen xantina (≥300 mg de xantina equivalente por día [1 taza de café ≈ 100 mg de cafeína; 1 taza de té ≈ 30 mg de cafeína; 1 vaso de cola ≈ 20 mg de cafeína] ) Sujetos psoriásicos solamente
• El sujeto ha recibido tratamiento sistémico no biológico para la psoriasis (metotrexato [MTX], esteroides, ciclofosfamida) o psoraleno más fototerapia ultravioleta A (PUVA)/ultravioleta A (UVA) en las 4 semanas anteriores a la selección.
• El sujeto ha recibido tratamiento con agentes biológicos dentro de los 12 meses anteriores al estudio