Studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische effecten van UCB5857 bij gezonde en psoriatische proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Onderwerp is man of vrouw, tussen 18 en 55 jaar (inclusief).

• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en niet vruchtbaar zijn, gedefinieerd als:

  • Postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de screening), geverifieerd door serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau> 40 mIU/ml bij screening, of
  • Volledige hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of
  • Aangeboren steriel zijn
• Mannelijke proefpersoon bevestigt dat tijdens de onderzoeksperiode en gedurende een periode van 3 maanden of 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van het IMP (afhankelijk van welke langer is), bij geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden, een methode van zeer effectieve anticonceptie is zal worden gebruikt (bijv. condoom + zaaddodend middel en een aanvullende anticonceptiemethode die door de partner wordt gebruikt). Anticonceptie voor mannen is niet vereist als de mannelijke proefpersoon >3 maanden voorafgaand aan het onderzoek een effectieve vasectomie heeft ondergaan; zijn vrouwelijke partner moet echter een anticonceptiemethode gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende een periode van 3 maanden of 5 halfwaardetijden na de laatste toediening van het IMP (welke van de twee het langst is)
• Proefpersoon heeft een normaal gewicht zoals bepaald door een body mass index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 kg/m2 (inclusief), met een lichaamsgewicht van ten minste 50 kg (alleen voor gezonde proefpersonen)
• Proefpersoon verkeert in goede lichamelijke en geestelijke gezondheid, naar het oordeel van de Onderzoeker, vastgesteld op basis van medische voorgeschiedenis en algemeen klinisch onderzoek bij Screening
• Proefpersoon heeft klinische laboratoriumtestresultaten binnen de referentiebereiken van het testlaboratorium. Proefpersonen met geïsoleerde testresultaten die buiten de gespecificeerde bereiken vallen en die als klinisch niet-significant worden beschouwd, zullen worden toegelaten naar goeddunken van de onderzoeker, na overleg met de onderzoeksarts van de sponsor, met uitzondering van ALT, AST, alkalisch fosfaat en bilirubine, die moeten worden binnen het normale bereik. Als een proefpersoon 1 geïsoleerd testresultaat heeft buiten het specifieke bereik dat klinisch significant wordt geacht, kan herscreening worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, na overleg met de onderzoeksarts van de sponsor
• Proefpersoon heeft bloeddruk en polsslag binnen normaal bereik in rugligging na 5 minuten rust (systolische bloeddruk: 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk: 50 tot 90 mmHg, polsslag: 40 tot 90 bpm). Resultaten die buiten het gespecificeerde bereik vallen en die als klinisch niet-significant worden beschouwd, zullen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, na overleg met de onderzoeksarts van de sponsor. Als een proefpersoon 1 geïsoleerde bevinding heeft buiten het specifieke bereik die klinisch significant wordt geacht, kan herscreening worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, na overleg met de onderzoeksarts van de sponsor
• Proefpersoon heeft een lichaamstemperatuur (oraal of trommelvlies) tussen 35,0 en 37,5 °C (95 en 99,5 °F) inclusief
• Het ECG van de proefpersoon wordt als "normaal" of "abnormaal" beschouwd, maar is klinisch niet-significant (zoals geïnterpreteerd door de onderzoeker). Als de proefpersoon 1 geïsoleerde bevinding heeft buiten het specifieke bereik die als potentieel klinisch significant wordt beschouwd, kan herscreening worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker, na overleg met de onderzoeksarts van de sponsor

Daarnaast voor het cohort psoriatische proefpersonen

• Proefpersoon heeft een BMI bij Screening <35 kg/m2
• Proefpersoon heeft een bevestigde diagnose van milde tot matige psoriasis van het plaquetype gedurende ten minste 6 maanden met ≤10% van het lichaamsoppervlak (exclusief de hoofdhuid)
• Proefpersoon heeft minimaal 2 psoriatische laesies met ten minste 1 plaque op een plaats die geschikt is voor biopsieën

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen zich niet inschrijven voor het onderzoek als aan een van de volgende criteria is voldaan:

Gezonde en psoriatische onderwerpen

• Betrokkene is een werknemer of direct familielid van een werknemer van PAREXEL of de Sponsor
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een andere studie van een onderzoeksmedicatie (of een medisch hulpmiddel) binnen de laatste 3 maanden of 5 halfwaardetijden van de studiemedicatie, afhankelijk van wat het langst is, of neemt momenteel deel aan een andere studie van een onderzoeksmedicatie (of een medische apparaat)
• Proefpersoon heeft een bloeddonatie gedaan (> 400 ml) of vergelijkbaar bloedverlies gehad (> 350 ml) binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersoon test positief op humaan immunodeficiëntievirus-1/2 antilichaam (HIV-1/2Ab), hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichaam.
• Proefpersoon is niet bereid zware lichamelijke inspanning te vermijden gedurende 2 dagen vóór toediening van het geneesmiddel en tijdens het onderzoek
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik tot 6 maanden vóór de screening
• Proefpersoon heeft een alcoholconsumptie van meer dan 21 eenheden (mannen) of 14 eenheden (vrouwen) alcohol per week (1 eenheid alcohol komt overeen met 10 ml ethanol; bijvoorbeeld 330 ml 5% alcohol per volume bier = 1,7 eenheden ; 125 ml 12 % wijn = 1,5 eenheden: 50 ml sterke drank met 40 % alcohol per volume = 2 eenheden)
• Proefpersoon test positief op alcohol en/of drugs (urinetests) bij screening of dag -1
• Proefpersoon heeft binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden elk recept (waaronder hormonale substitutietherapie) of niet-voorgeschreven geneesmiddelen gekregen, inclusief vrij verkrijgbare geneesmiddelen (OTC), kruiden en voedingssupplementen (anders dan vitamines binnen de aanbevolen dagelijkse dosislimieten). van het respectieve medicijn, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan het inchecken (dag -1), behalve incidenteel gebruik van analgetica zoals paracetamol (paracetamol), ibuprofen of intranasale corticosteroïden voor seizoensgebonden rhinitis
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1) grapefruit, grapefruitsap of grapefruitbevattende producten, evenals sint-janskruidbevattende producten geconsumeerd
• Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van het IMP
• Proefpersoon heeft huidige of vroegere geschiedenis van GI-ulceratie
• Proefpersoon wordt beschouwd als niet-reagerend voor anti-immunoglobuline E (IgE) als CD63-inductie op basofielen <10% is.
• Proefpersoon heeft een cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening, waaronder hypertensie, angina pectoris, ischemische hartziekte, voorbijgaande ischemische aanvallen, beroerte en perifere arteriële ziekte die voldoende is om symptomen te veroorzaken en/of therapie nodig heeft om een ​​stabiele status te behouden
• Proefpersoon heeft diabetes mellitus van elk type waarvoor insuline nodig is
• Proefpersoon heeft instabiele/slecht gereguleerde diabetes mellitus type 2, gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine type A1c (HbA1c)-niveau ≥8,5 % of glucose-intolerantie

• Onderwerp

  • Heeft een actieve infectie (bijv. sepsis, longontsteking, abces)
  • Heeft een voorgeschiedenis van latente, chronische of terugkerende infecties (bijv. tuberculose, terugkerende sinusitis, genitale herpes, urineweginfecties) of loopt risico op infectie (operatie, trauma, infectie waarvoor antibiotica nodig is, geschiedenis van huidabcessen) binnen 3 maanden voorafgaand aan IMP administratie
  • Heeft een significante episode van gastro-enteritis doorgemaakt (gedefinieerd als dunne ontlasting geassocieerd met buikpijn en/of koorts) gedurende de 7 dagen voorafgaand aan IMP-toediening
  • Bij twijfel dient de onderzoeker te overleggen met de onderzoeksarts van de sponsor
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van positieve tuberculose (tbc)-test of bewijs van mogelijke tbc of latente tbc-infectie bij screening (interferon gamma release assay [IGRA]-test)
• Proefpersoon heeft binnen 3 maanden een levende verzwakte vaccinatie gekregen of een ander type vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of is van plan een dergelijke vaccinatie te krijgen in de loop van het onderzoek

• Proefpersoon die bij de screening een van de volgende hematologische waarden heeft:

  • Hemoglobine; voor vrouwen <11 g/dL; voor mannen <13 g/dL
  • ANC <1,5x109/L (<1500/μL)

• Proefpersoon heeft een afwijking in het 12-afleidingen ECG die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek. Bovendien wordt elk onderwerp met een van de volgende bevindingen uitgesloten:

  • QTcF-interval >450 ms in 2 van de 3 ECG's.
  • Bundeltakblokkades en andere geleidingsafwijkingen (anders dan milde eerstegraads atrioventriculair blok) zodanig dat PR-interval ≥220 ms
  • Andere onregelmatige ritmes dan sinusaritmie of incidentele, zeldzame supraventriculaire of zeldzame ventriculaire ectopische slagen
  • Naar het oordeel van de onderzoeker zijn de T-golfconfiguraties niet van voldoende kwaliteit om de duur van het QT-interval te beoordelen
• Proefpersoon heeft actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar na screening (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ dat definitief is behandeld met standaardzorg)
• De proefpersoon heeft een andere acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de onderzoeksarts van de sponsor, een bedreiging of schade voor de proefpersoon kan vormen
• De proefpersoon is wettelijk opgenomen in een inrichting of heeft een psychische aandoening of gerelateerde zorgvoorziening (bijv. voogdijschap) die de proefpersoon ervan zou weerhouden om vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Alleen gezonde proefpersonen

• De proefpersoon heeft nicotinehoudende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinegom) binnen 6 weken voorafgaand aan het inchecken (dag -1) of verwacht niet in staat te zijn om zich onthouden van deze producten voor de duur van de studie
• Proefpersoon heeft een hoge consumptie van xanthine-bevattende producten (≥300 mg xanthine-equivalent per dag [1 kopje koffie ≈ 100 mg cafeïne; 1 kopje thee ≈ 30 mg cafeïne; 1 glas cola ≈ 20 mg cafeïne] ) Alleen psoriatische patiënten
• Proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de screening systemische niet-biologische psoriasistherapie (methotrexaat [MTX], steroïden, cyclofosfamide) of psoraleen plus ultraviolet A (PUVA)/ultraviolet A (UVA) fototherapie gekregen.
• Proefpersoon is binnen 12 maanden voorafgaand aan het onderzoek behandeld met biologische agentia