Artemisinin-baseret kombinationsterapi til behandling af Plasmodium Falciparum malaria i det nordlige Sumatera, Indonesien
1. september 2015 opdateret af: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Klinisk effekt af Artemisinin-baseret kombinationsterapi til behandling af ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria i Nordsumatera, Indonesien og sammenslutningen af molekylære markører med behandlingsresultater
Dette er et prospektivt, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg til vurdering af sikkerheden og effekten af dihydroartemisinin-piperaquin og artemether-lumefantrin hos børn og voksne med ukompliceret Plasmodium falciparum malariainfektion.
Molekylære markører for antimalariaresistens vil også blive vurderet, og tilstedeværelsen af molekylære markører i parasitterne vil være forbundet med behandlingsresultater.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Artemisinin-baseret kombinationsterapi (ACT) er den nuværende anbefalede behandling af WHO for ukompliceret falciparum malaria. Det er yderst effektivt med få bivirkninger. Artemisinin-komponenten kombineres med et partnerlægemiddel med længere halveringstid for at sikre clearance af de resterende parasitter efter hurtig reduktion med artemisinin.
ACT har siden 2004 brugt som førstelinjebehandling for ukompliceret P. falciparum-infektion i Indonesien. Der er 3 kombinationer tilgængelige i landet, herunder artesunat-amodiaquin (AS-AQ), dihydroartemisinin-piperaquin (DHA-PQ) og artemether-lumefantrin (AL). Undersøgelser på forskellige steder i Indonesien har vist forskellig effektivitet. Alligevel er der en øget bekymring for reduceret modtagelighed af P. falciparum over for artemisinin i nabolandene. Derfor er der behov for at evaluere og overvåge effektiviteten af disse kombinationer i Indonesien.
Molekylære markører er et vigtigt værktøj til at påvise og overvåge tilstedeværelsen af antimalariaresistens. Deres væsentlige implikation er at geografisk kortlægge omfanget af resistente parasitter, hvilket gør det muligt at anvende strategier for deres kontrol og eliminering, før den uundgåelige stigning i sygdomsbyrden indtræffer. Forskellige markører er blevet brugt til at identificere antimalaria-resistens, og for nylig er der også blevet foreslået en molekylær markør for artemisinin-følsomhed i P. falciparum. Tilstedeværelsen af disse markører i parasitter fra vores undersøgelse vil også blive undersøgt.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
338
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Sumatera
-
Kuala Langkat, North Sumatera, Indonesien
- Primary Health Centres
-
Tanjung Tiram, North Sumatera, Indonesien
- Primary Health Centres
-
Tello island, North Sumatera, Indonesien
- Pulau-pulau Batu health centres
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde
- Alle patienter pr. 6 måneders alderen
- Feber som defineret ved aksillær temperatur > 37,5 C eller historie med feber i de 48 timer før rekruttering
- Infektion med P. falciparum påvist ved mikroskopi
- Parasitæmi > 250 /uL blod
- Evne til at sluge oral medicin
- Evne og vilje til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed og til at overholde tidsplanen for studiebesøg
- Informeret samtykke fra patienten eller fra en forælder eller værge, hvis der er tale om børn
- Manglende historie med overfølsomhedsreaktioner eller kontraindikation til antimalariamedicin
- Indtager ikke i øjeblikket antibiotika med antimalariaaktivitet (såsom cotrimoxazol, makrolider, tetracyclin eller doxycyclin)
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af generelle faretegn hos børn under 5 år eller tegn på alvorlig falciparum malaria i henhold til definitionerne fra WHO (2000)
- Tilstedeværelse af alvorlig underernæring i henhold til WHOs børnevækststandarder
- Tilstedeværelse af febertilstande forårsaget af andre sygdomme end malaria
- Tilstedeværelse af svær anæmi (hæmoglobin < 7 gr/dL)
- Modtaget nogen af undersøgelseslægemidlerne inden for de sidste 4 uger
- Modtaget antimalaria inden for de sidste 2 uger
- Tilbagevendende opkastninger) kræver mere end en enkelt gentaget dosis)
- Gravid (påvist ved positivt resultat af b-HCG hos kvinder i den fødedygtige alder
- Ammende mor
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DHA-PQ
En tablet dihydroartemisinin-piperaquin består af 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquin.
DHA-PQ administreres én gang dagligt i 3 dage (ved tilmelding, time 24 og du 48).
Dosering bør gives baseret på kropsvægt.
Daglig dosis for dihydroartemisinin er 2,25 mg/kg (i alt 6,75 mg/kg) og for piperaquin er 18 mg/kg (i alt 54 mg/kg).
|
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: AL
En halv tablet artemether-lumefantrin består af 20 mg artemether, og der gives 120 mg lumefantrin pr. 5 kg kropsvægt.
AL indgives som 6-dosis regimer givet to gange dagligt i 3 dage (ved tilmelding, time 8, time 24, time 36, time 48 og time 60).
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten af dihydroartemisinin-piperaquin og artemether-lumefantrin
Tidsramme: 42 dage
|
Tidlig behandlingssvigt, sen behandlingssvigt, tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons Andel af deltagere med tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons
|
42 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Parasit clearance tider
Tidsramme: Tre dage
|
Parasitreduktionsforhold, parasitclearance-halveringstid
|
Tre dage
|
|
Feberopklaringstider
Tidsramme: Tre dage
|
Tre dage
|
|
|
Forekomst af molekylære markører og indvirkning på behandlingsresultater
Tidsramme: 42 dage
|
Pfcrt, Pfmdr1, Pfk13 og andre vigtige molekylære markører
|
42 dage
|
|
Forekomst af gametocytter
Tidsramme: 42 dage
|
Andel af patienter med gametocyt
|
42 dage
|
|
Tilstedeværelse af andre Plasmodium-arter
Tidsramme: 42 dage
|
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale spp, Plasmodium knowlesi
|
42 dage
|
|
Hæmatologisk genopretning
Tidsramme: 28 dage
|
Hæmoglobin
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Colin J Sutherland, BSc PhD MPH, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. december 2014
Først opslået (Skøn)
24. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
2. september 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. september 2015
Sidst verificeret
1. september 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- QA620
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .