Terapia combinada basada en artemisinina para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum en el norte de Sumatra, Indonesia
1 de septiembre de 2015 actualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Eficacia clínica de la terapia combinada basada en artemisinina para el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum no complicada en el norte de Sumatera, Indonesia y la asociación de marcadores moleculares con los resultados del tratamiento
Este es un ensayo prospectivo, abierto, aleatorizado y controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de la dihidroartemisinina-piperaquina y el arteméter-lumefantrina en niños y adultos con infección por paludismo por Plasmodium falciparum sin complicaciones.
También se evaluarán los marcadores moleculares de resistencia a los antipalúdicos y la presencia de marcadores moleculares en los parásitos se asociará con los resultados del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia combinada basada en artemisinina (ACT) es el tratamiento recomendado actualmente por la OMS para la malaria falciparum no complicada. Es altamente efectivo con pocos efectos adversos. El componente de artemisinina se combina con un fármaco asociado con una vida media más larga para garantizar la eliminación de los parásitos restantes después de la reducción rápida por la artemisinina.
ACT se utiliza como tratamiento de primera línea para la infección por P. falciparum no complicada en Indonesia desde 2004. Hay 3 combinaciones disponibles en el país que incluyen artesunato-amodiaquina (AS-AQ), dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQ) y arteméter-lumefantrina (AL). Los estudios en diferentes sitios de Indonesia han demostrado una eficacia diversa. Sin embargo, existe una mayor preocupación por la susceptibilidad reducida de P. falciparum a la artemisinina en los países vecinos. Por lo tanto, existe la necesidad de evaluar y monitorear la eficacia de estas combinaciones en Indonesia.
Los marcadores moleculares son una herramienta importante para detectar y monitorear la presencia de resistencia a los antipalúdicos. Su importante implicación es mapear geográficamente la extensión de los parásitos resistentes, lo que permite aplicar estrategias para su control y eliminación antes de que ocurra el inevitable aumento de la carga de la enfermedad. Se han utilizado diferentes marcadores para identificar la resistencia a los antipalúdicos y recientemente también se ha propuesto un marcador molecular para la susceptibilidad a la artemisinina en P. falciparum. También se investigará la presencia de estos marcadores en los parásitos de nuestro estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
338
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Sumatera
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Kuala Langkat, North Sumatera, Indonesia
- Primary Health Centres
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Tanjung Tiram, North Sumatera, Indonesia
- Primary Health Centres
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Tello island, North Sumatera, Indonesia
- Pulau-pulau Batu health centres
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Masculino o femenino
- Todos los pacientes por 6 meses de edad
- Fiebre definida por temperatura axilar > 37,5 C o antecedentes de fiebre durante las 48 horas previas al reclutamiento
- Infección por P. falciparum detectada por microscopía
- Parasitemia > 250 /uL sangre
- Capacidad para tragar medicamentos orales.
- Capacidad y disposición para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio y para cumplir con el programa de visitas del estudio.
- Consentimiento informado del paciente o de un padre o tutor en el caso de niños
- Ausencia de antecedentes a reacciones de hipersensibilidad o contraindicación a fármacos antipalúdicos
- No consumir actualmente antibiótico con actividad antipalúdica (como cotrimoxazol, macrólidos, tetraciclina o doxiciclina)
Criterio de exclusión:
- Presencia de signos generales de peligro en niños menores de 5 años o signos de malaria falciparum grave según las definiciones de la OMS (2000)
- Presencia de desnutrición severa según los patrones de crecimiento infantil de la OMS
- Presencia de condiciones febriles causadas por enfermedades distintas a la malaria.
- Presencia de anemia severa (Hemoglobina < 7 gr/dL)
- Recibió alguno de los medicamentos del estudio en las últimas 4 semanas
- Recibió algún antipalúdico en las últimas 2 semanas
- Vómitos recurrentes (que requieren más de una sola dosis repetida)
- Embarazada (demostrada por resultado positivo de b-HCG en mujeres en edad fértil
- madre lactante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: DHA-PQ
Un comprimido de dihidroartemisinina-piperaquina consta de 40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de piperaquina.
DHA-PQ se administra una vez al día durante 3 días (al momento de la inscripción, la hora 24 y usted 48).
La dosificación debe administrarse en función del peso corporal.
La dosis diaria de dihidroartemisinina es de 2,25 mg/kg (total 6,75 mg/kg) y de piperaquina es de 18 mg/kg (total 54 mg/kg).
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Otros nombres:
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Comparador activo: Alabama
Medio comprimido de arteméter-lumefantrina consta de 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina por cada 5 kg de peso corporal.
AL se administra en regímenes de 6 dosis administrados dos veces al día durante 3 días (en la inscripción, hora 8, hora 24, hora 36, hora 48 y hora 60).
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia de dihidroartemisinina-piperaquina y arteméter-lumefantrina
Periodo de tiempo: 42 días
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Fracaso temprano del tratamiento, fracaso tardío del tratamiento, respuesta clínica y parasitológica adecuada Proporción de participantes con Respuesta Clínica y Parasitológica Adecuada
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempos de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: 3 días
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Tasa de reducción de parásitos, vida media de eliminación de parásitos
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3 días
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Tiempos de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: 3 días
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3 días
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Prevalencia de marcadores moleculares e impacto en los resultados del tratamiento
Periodo de tiempo: 42 días
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Pfcrt, Pfmdr1, Pfk13 y cualquier otro marcador molecular importante
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42 días
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Prevalencia de gametocitos
Periodo de tiempo: 42 días
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Proporción de pacientes con gametocitos
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42 días
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Presencia de otras especies de Plasmodium
Periodo de tiempo: 42 días
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Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale spp, Plasmodium knowlesi
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42 días
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Recuperación hematológica
Periodo de tiempo: 28 días
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Hemoglobina
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Colin J Sutherland, BSc PhD MPH, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de septiembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de septiembre de 2015
Última verificación
1 de septiembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, falciparum
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
- Piperaquina
- Artenimol
Otros números de identificación del estudio
- QA620
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .