Artemisinin-basierte Kombinationstherapie zur Behandlung von Plasmodium Falciparum-Malaria in Nord-Sumatera, Indonesien
1. September 2015 aktualisiert von: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Klinische Wirksamkeit einer Artemisinin-basierten Kombinationstherapie zur Behandlung unkomplizierter Plasmodium falciparum-Malaria in Nord-Sumatera, Indonesien und der Zusammenhang zwischen molekularen Markern und Behandlungsergebnissen
Dies ist eine prospektive, offene, randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Dihydroartemisinin-Piperaquin und Artemether-Lumefantrin bei Kindern und Erwachsenen mit unkomplizierter Plasmodium falciparum-Malariainfektion.
Molekulare Marker für die Malariaresistenz werden ebenfalls bewertet und das Vorhandensein molekularer Marker in den Parasiten wird mit den Behandlungsergebnissen in Verbindung gebracht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Artemisinin-basierte Kombinationstherapie (ACT) ist die derzeit von der WHO empfohlene Behandlung für unkomplizierte Falciparum-Malaria. Es ist hochwirksam und weist nur wenige Nebenwirkungen auf. Die Artemisinin-Komponente wird mit einem Partnerarzneimittel mit längerer Halbwertszeit kombiniert, um die Beseitigung der verbleibenden Parasiten nach einer schnellen Reduktion durch Artemisinin sicherzustellen.
ACT wird in Indonesien seit 2004 als Erstbehandlung bei unkomplizierten P. falciparum-Infektionen eingesetzt. Im Land sind drei Kombinationen verfügbar, darunter Artesunat-Amodiaquin (AS-AQ), Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PQ) und Artemether-Lumefantrin (AL). Studien an verschiedenen Standorten in ganz Indonesien haben unterschiedliche Wirksamkeiten gezeigt. Dennoch besteht in den Nachbarländern zunehmende Besorgnis über eine verringerte Anfälligkeit von P. falciparum gegenüber Artemisinin. Daher besteht die Notwendigkeit, die Wirksamkeit dieser Kombinationen in Indonesien zu bewerten und zu überwachen.
Molekulare Marker sind ein wichtiges Instrument zur Erkennung und Überwachung des Vorhandenseins einer Malariaresistenz. Ihre wesentliche Bedeutung besteht darin, das Ausmaß resistenter Parasiten geografisch zu kartieren und so Strategien zu ihrer Bekämpfung und Eliminierung zu ermöglichen, bevor es zu einem zwangsläufigen Anstieg der Krankheitslast kommt. Zur Identifizierung der Malariaresistenz wurden verschiedene Marker verwendet, und kürzlich wurde auch ein molekularer Marker für die Artemisinin-Empfindlichkeit bei P. falciparum vorgeschlagen. Das Vorhandensein dieser Marker in Parasiten aus unserer Studie wird ebenfalls untersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
338
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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North Sumatera
-
Kuala Langkat, North Sumatera, Indonesien
- Primary Health Centres
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Tanjung Tiram, North Sumatera, Indonesien
- Primary Health Centres
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Tello island, North Sumatera, Indonesien
- Pulau-pulau Batu health centres
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
6 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männlich oder weiblich
- Alle Patienten im Alter von 6 Monaten
- Fieber, definiert durch Achseltemperatur > 37,5 °C oder Fieber in der Vorgeschichte in den 48 Stunden vor der Rekrutierung
- Mikroskopisch nachgewiesene Infektion mit P. falciparum
- Parasitämie > 250 /uL Blut
- Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
- Fähigkeit und Bereitschaft, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten und den Studienbesuchsplan einzuhalten
- Einverständniserklärung des Patienten oder eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten im Falle von Kindern
- Keine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen oder Kontraindikationen für Malariamedikamente
- Nehmen Sie derzeit kein Antibiotikum mit Antimalaria-Wirkung ein (z. B. Cotrimoxazol, Makrolide, Tetracyclin oder Doxycyclin)
Ausschlusskriterien:
- Vorliegen allgemeiner Gefahrenzeichen bei Kindern unter 5 Jahren oder Anzeichen einer schweren Falciparum-Malaria gemäß den Definitionen der WHO (2000)
- Vorliegen einer schweren Unterernährung gemäß den WHO-Kinderwachstumsstandards
- Vorliegen fieberhafter Zustände, die durch andere Krankheiten als Malaria verursacht werden
- Vorliegen einer schweren Anämie (Hämoglobin < 7 g/dl)
- Sie haben innerhalb der letzten 4 Wochen eines der Studienmedikamente erhalten
- Hat innerhalb der letzten 2 Wochen Malariamittel erhalten
- Wiederkehrendes Erbrechen, das mehr als eine einzige Wiederholungsdosis erfordert)
- Schwanger (nachgewiesen durch positives Ergebnis von b-HCG bei Frauen im gebärfähigen Alter).
- Stillende Mutter
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: DHA-PQ
Eine Tablette Dihydroartemisinin-Piperaquin besteht aus 40 mg Dihydroartemisinin und 320 mg Piperaquin.
DHA-PQ wird 3 Tage lang einmal täglich verabreicht (bei der Einschreibung Stunde 24 und Sie 48).
Die Dosierung sollte auf Basis des Körpergewichts erfolgen.
Die Tagesdosis für Dihydroartemisinin beträgt 2,25 mg/kg (insgesamt 6,75 mg/kg) und für Piperaquin 18 mg/kg (insgesamt 54 mg/kg).
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Andere Namen:
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Aktiver Komparator: AL
Eine halbe Tablette Artemether-Lumefantrin besteht aus 20 mg Artemether und pro 5 kg Körpergewicht werden 120 mg Lumefantrin verabreicht.
AL wird als 6-Dosen-Schema verabreicht, das 3 Tage lang zweimal täglich verabreicht wird (bei der Einschreibung, Stunde 8, Stunde 24, Stunde 36, Stunde 48 und Stunde 60).
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Wirksamkeit von Dihydroartemisinin-Piperaquin und Artemether-Lumefantrin
Zeitfenster: 42 Tage
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Frühes Behandlungsversagen, spätes Behandlungsversagen, angemessene klinische und parasitologische Reaktion. Anteil der Teilnehmer mit angemessener klinischer und parasitologischer Reaktion
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42 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Parasiten-Beseitigungszeiten
Zeitfenster: 3 Tage
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Parasitenreduktionsverhältnis, Halbwertszeit der Parasitenclearance
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3 Tage
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Fieber-Abstandszeiten
Zeitfenster: 3 Tage
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3 Tage
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Prävalenz molekularer Marker und der Einfluss auf die Behandlungsergebnisse
Zeitfenster: 42 Tage
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Pfcrt, Pfmdr1, Pfk13 und alle anderen wichtigen molekularen Marker
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42 Tage
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Prävalenz von Gametozyten
Zeitfenster: 42 Tage
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Anteil der Patienten mit Gametozyten
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42 Tage
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Vorkommen anderer Plasmodium-Arten
Zeitfenster: 42 Tage
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Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale spp, Plasmodium knowlesi
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42 Tage
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Hämatologische Erholung
Zeitfenster: 28 Tage
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Hämoglobin
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Colin J Sutherland, BSc PhD MPH, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juni 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. Dezember 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. Dezember 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. Dezember 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
2. September 2015
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. September 2015
Zuletzt verifiziert
1. September 2015
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- QA620
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