Artemisiniinipohjainen yhdistelmähoito Plasmodium Falciparum -malarian hoitoon Pohjois-Sumateralla, Indonesiassa
tiistai 1. syyskuuta 2015 päivittänyt: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Artemisiniiniin perustuvan yhdistelmähoidon kliininen teho komplisoitumattoman Plasmodium Falciparum -malarian hoidossa Pohjois-Sumateralla, Indonesiassa ja molekyylimarkkerien yhdistys, jolla on hoitotuloksia
Tämä on prospektiivinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jolla arvioidaan dihydroartemisiniini-piperakiinin ja artemetri-lumefantriinin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ja aikuisilla, joilla on komplisoitumaton Plasmodium falciparum -malariainfektio.
Myös malariaresistenssin molekyylimarkkerit arvioidaan ja molekyylimarkkerien esiintyminen loisissa yhdistetään hoidon tuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Artemisiniinipohjainen yhdistelmähoito (ACT) on tällä hetkellä WHO:n suosittelema hoito komplisoitumattomaan falciparum-malariaan. Se on erittäin tehokas vähäisin haittavaikutuksin. Artemisiniinikomponentti yhdistetään kumppanilääkkeeseen, jolla on pidempi puoliintumisaika, jotta varmistetaan jäljellä olevien loisten puhdistuma artemisiniinin nopean pelkistyksen jälkeen.
ACT:tä on käytetty ensilinjan hoitona komplisoitumattomassa P. falciparum -infektiossa Indonesiassa vuodesta 2004 lähtien. Maassa on saatavilla kolme yhdistelmää, mukaan lukien artesunaatti-amodiakiini (AS-AQ), dihydroartemisiniini-piperakiini (DHA-PQ) ja artemetri-lumefantriini (AL). Eri puolilla Indonesiaa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet erilaisia tehoja. Naapurimaissa on kuitenkin lisääntynyt huoli P. falciparumin vähentyneestä herkkyydestä artemisiniinille. Siksi on tarpeen arvioida ja seurata näiden yhdistelmien tehokkuutta Indonesiassa.
Molekyylimarkkerit ovat tärkeä työkalu malariaresistenssin havaitsemisessa ja seurannassa. Niiden merkittävä vaikutus on maantieteellisesti kartoittaa vastustuskykyisten loisten laajuus, mikä mahdollistaa niiden torjunta- ja eliminointistrategioiden soveltamisen ennen kuin tautitaakka väistämättä lisääntyy. Erilaisia markkereita on käytetty tunnistamaan malariaresistenssiä, ja viime aikoina on myös ehdotettu molekyylimarkkeria artemisiniiniherkkyydelle P. falciparumissa. Näiden markkerien läsnäoloa tutkimuksemme loisissa tutkitaan myös.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
338
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Sumatera
-
Kuala Langkat, North Sumatera, Indonesia
- Primary Health Centres
-
Tanjung Tiram, North Sumatera, Indonesia
- Primary Health Centres
-
Tello island, North Sumatera, Indonesia
- Pulau-pulau Batu health centres
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Kaikki potilaat 6 kuukauden iässä
- Kuume, joka määritellään kainalon lämpötilalla > 37,5 C tai kuumeella 48 tunnin aikana ennen värväystä
- Mikroskoopilla havaittu P. falciparum -infektio
- Parasitemia > 250 /uL verta
- Kyky niellä suun kautta otettavaa lääkettä
- Kyky ja halu noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan ja noudattaa opintovierailuaikataulua
- Tietoinen suostumus potilaalta tai vanhemmalta tai huoltajalta, jos kyseessä on lapsi
- Yliherkkyysreaktioiden puuttuminen tai vasta-aihe malarialääkkeille
- Et tällä hetkellä käytä antibioottia, jolla on malariaa ehkäisevä vaikutus (kuten kotrimoksatsoli, makrolidit, tetrasykliini tai doksisykliini)
Poissulkemiskriteerit:
- Yleisten vaaramerkkien esiintyminen alle 5-vuotiailla lapsilla tai merkkejä vakavasta falciparum-malariasta WHO:n (2000) määritelmien mukaan
- Vaikea aliravitsemus WHO:n lasten kasvustandardien mukaan
- Muiden sairauksien kuin malarian aiheuttamien kuumeisten tilojen esiintyminen
- Vaikea anemia (hemoglobiini < 7 g/dl)
- Sai mitä tahansa tutkimuslääkkeitä viimeisten 4 viikon aikana
- Sai mitä tahansa malarialääkettä viimeisen 2 viikon aikana
- Toistuva oksentelu), joka vaatii useamman kuin yhden toistuvan annoksen)
- Raskaana (osoituksena on b-HCG:n positiivinen tulos hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
- Imettävä äiti
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DHA-PQ
Yksi dihydroartemisiniini-piperakiinitabletti sisältää 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia.
DHA-PQ:ta annetaan kerran vuorokaudessa 3 päivän ajan (ilmoittautuessa, tunti 24 ja sinä 48).
Annostus tulee antaa ruumiinpainon mukaan.
Dihydroartemisiniinin päiväannos on 2,25 mg/kg (yhteensä 6,75 mg/kg) ja piperakiinin 18 mg/kg (yhteensä 54 mg/kg).
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: AL
Puolet artemetri-lumefantriinitabletista sisältää 20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia 5 painokiloa kohden.
AL:ta annetaan 6 annoksen hoito-ohjelmina kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan (ilmoittautuessa, tunti 8, tunti 24, tunti 36, tunti 48 ja tunti 60).
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dihydroartemisiniini-piperakiinin ja artemetri-lumefantriinin teho
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Varhainen hoidon epäonnistuminen, myöhäinen hoidon epäonnistuminen, riittävä kliininen ja parasitologinen vaste Sellaisten osallistujien osuus, joilla on riittävä kliininen ja parasitologinen vaste
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten poistumisajat
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Loisten vähennyssuhde, loisten puhdistuman puoliintumisaika
|
3 päivää
|
|
Kuumeen poistumisajat
Aikaikkuna: 3 päivää
|
3 päivää
|
|
|
Molekyylimarkkerien esiintyvyys ja vaikutus hoitotuloksiin
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Pfcrt, Pfmdr1, Pfk13 ja muut tärkeät molekyylimarkkerit
|
42 päivää
|
|
Gametosyyttien esiintyvyys
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Potilaiden osuus, joilla on gametosyytti
|
42 päivää
|
|
Muiden Plasmodium-lajien esiintyminen
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale spp, Plasmodium knowlesi
|
42 päivää
|
|
Hematologinen palautuminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Hemoglobiini
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Colin J Sutherland, BSc PhD MPH, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 19. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- QA620
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .