Terapia combinata a base di artemisinina per il trattamento della malaria da Plasmodium Falciparum nel Nord Sumatra, Indonesia
1 settembre 2015 aggiornato da: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Efficacia clinica della terapia combinata a base di artemisinina per il trattamento della malaria da Plasmodium falciparum non complicata nella Sumatra settentrionale, in Indonesia e l'Associazione dei marcatori molecolari con risultati terapeutici
Questo è uno studio prospettico, in aperto, randomizzato controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia di diidroartemisinina-piperachina e artemetere-lumefantrina in bambini e adulti con infezione da malaria da Plasmodium falciparum non complicata.
Saranno inoltre valutati marcatori molecolari per la resistenza antimalarica e la presenza di marcatori molecolari nei parassiti sarà associata ai risultati del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia di combinazione a base di artemisinina (ACT) è l'attuale trattamento raccomandato dall'OMS per la malaria da falciparum non complicata. È altamente efficace con pochi effetti negativi. Il componente artemisinina è combinato con un farmaco partner con un'emivita più lunga per garantire l'eliminazione dei parassiti rimanenti dopo una rapida riduzione da parte dell'artemisinina.
L'ACT è utilizzato come trattamento di prima linea per l'infezione da P. falciparum non complicata in Indonesia dal 2004. Ci sono 3 combinazioni disponibili nel paese tra cui artesunato-amodiachina (AS-AQ), diidroartemisinina-piperachina (DHA-PQ) e artemetere-lumefantrina (AL). Studi in diversi siti in tutta l'Indonesia hanno mostrato una diversa efficacia. Tuttavia, vi è una crescente preoccupazione per la ridotta suscettibilità di P. falciparum all'artemisinina nei paesi limitrofi. Pertanto, è necessario valutare e monitorare l'efficacia di queste combinazioni in Indonesia.
I marcatori molecolari sono uno strumento importante per rilevare e monitorare la presenza di resistenza antimalarica. La loro implicazione significativa è quella di mappare geograficamente l'estensione dei parassiti resistenti, consentendo così l'applicazione di strategie per il loro controllo e la loro eliminazione prima che si verifichi l'inevitabile aumento del carico di malattia. Diversi marcatori sono stati utilizzati per identificare la resistenza antimalarica e recentemente è stato proposto anche un marcatore molecolare per la suscettibilità all'artemisinina in P. falciparum. Verrà anche studiata la presenza di questi marcatori nei parassiti del nostro studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
338
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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North Sumatera
-
Kuala Langkat, North Sumatera, Indonesia
- Primary Health Centres
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Tanjung Tiram, North Sumatera, Indonesia
- Primary Health Centres
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Tello island, North Sumatera, Indonesia
- Pulau-pulau Batu health centres
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
6 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio o femmina
- Tutti i pazienti per 6 mesi di età
- Febbre come definita dalla temperatura ascellare > 37,5 C o storia di febbre durante le 48 ore prima del reclutamento
- Infezione da P. falciparum rilevata al microscopio
- Parassitemia > 250 /uL di sangue
- Capacità di deglutire farmaci per via orale
- Capacità e disponibilità a rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio e a rispettare il programma delle visite di studio
- Consenso informato del paziente o di un genitore o tutore nel caso di bambini
- Assenza di anamnesi di reazioni di ipersensibilità o controindicazione ai farmaci antimalarici
- Attualmente non consuma antibiotici con attività antimalarica (come cotrimossazolo, macrolidi, tetraciclina o doxiciclina)
Criteri di esclusione:
- Presenza di segni di pericolo generale nei bambini sotto i 5 anni o segni di grave malaria da falciparum secondo le definizioni dell'OMS (2000)
- Presenza di malnutrizione grave secondo gli standard di crescita infantile dell'OMS
- Presenza di stati febbrili causati da malattie diverse dalla malaria
- Presenza di grave anemia (emoglobina < 7 gr/dL)
- - Ha ricevuto uno qualsiasi dei farmaci dello studio nelle ultime 4 settimane
- Ha ricevuto qualsiasi antimalarico nelle ultime 2 settimane
- Vomito ricorrente (che richiede più di una singola dose ripetuta)
- Gravidanza (dimostrata dal risultato positivo di b-HCG nelle donne in età fertile
- Madre che allatta
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: DHA-PQ
Una compressa di diidroartemisinina-piperachina è composta da 40 mg di diidroartemisinina e 320 mg di piperachina.
DHA-PQ viene somministrato una volta al giorno per 3 giorni (al momento dell'arruolamento, 24 ore e tu 48).
Il dosaggio deve essere dato in base al peso corporeo.
La dose giornaliera per la diidroartemisinina è di 2,25 mg/kg (totale 6,75 mg/kg) e per la piperachina è di 18 mg/kg (totale 54 mg/kg).
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Altri nomi:
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Comparatore attivo: AL
Mezza compressa di artemetere-lumefantrina è composta da 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina vengono somministrati per 5 kg di peso corporeo.
AL viene somministrato come regimi a 6 dosi somministrati due volte al giorno per 3 giorni (all'arruolamento, ora 8, ora 24, ora 36, ora 48 e ora 60).
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia di diidroartemisinina-piperachina e artemetere-lumefantrina
Lasso di tempo: 42 giorni
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Fallimento precoce del trattamento, fallimento tardivo del trattamento, risposta clinica e parassitologica adeguata Proporzione di partecipanti con risposta clinica e parassitologica adeguata
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42 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tempi di eliminazione dei parassiti
Lasso di tempo: 3 giorni
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Rapporto di riduzione del parassita, emivita di clearance del parassita
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3 giorni
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Tempi di eliminazione della febbre
Lasso di tempo: 3 giorni
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3 giorni
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Prevalenza di marcatori molecolari e impatto sui risultati del trattamento
Lasso di tempo: 42 giorni
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Pfcrt, Pfmdr1, Pfk13 e altri importanti marcatori molecolari
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42 giorni
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Prevalenza di gametociti
Lasso di tempo: 42 giorni
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Proporzione di pazienti con gametociti
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42 giorni
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Presenza di altre specie di Plasmodium
Lasso di tempo: 42 giorni
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Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale spp, Plasmodium knowlesi
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42 giorni
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Recupero ematologico
Lasso di tempo: 28 giorni
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Emoglobina
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Colin J Sutherland, BSc PhD MPH, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 giugno 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 dicembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 dicembre 2014
Primo Inserito (Stima)
24 dicembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
2 settembre 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
1 settembre 2015
Ultimo verificato
1 settembre 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- QA620
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