インドネシア北スマトラにおける熱帯熱マラリア原虫マラリア治療のためのアルテミシニンベースの併用療法
インドネシア北スマトラにおける合併症のない熱帯熱マラリア原虫マラリア治療におけるアルテミシニンベースの併用療法の臨床的有効性と治療結果を伴う分子マーカー協会
調査の概要
詳細な説明
アルテミシニンベースの併用療法 (ACT) は、合併症のない熱帯熱マラリアに対して WHO によって現在推奨されている治療法です。 効果が高く副作用も少ないです。 アルテミシニン成分は、アルテミシニンによる急速な減少後に残りの寄生虫を確実に排除するために、より長い半減期を持つパートナー薬剤と組み合わされます。
ACT は 2004 年以来、インドネシアで単純な熱帯熱マラリア原虫感染症の第一選択治療として使用されています。 国内ではアルテスネート-アモジアキン(AS-AQ)、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン(DHA-PQ)、アルテメテル-ルメファントリン(AL)を含む3つの組み合わせが利用可能です。 インドネシア全土のさまざまな場所での研究では、さまざまな有効性が示されています。 しかし、近隣諸国では、アルテミシニンに対する熱帯熱マラリア原虫の感受性が低下しているという懸念が高まっています。 したがって、インドネシアではこれらの組み合わせの有効性を評価し監視する必要があります。
分子マーカーは、抗マラリア薬耐性の存在を検出および監視するための重要なツールです。 それらの重要な意味は、耐性寄生虫の範囲を地理的にマッピングすることで、必然的に病気の負荷が増加する前に、それらの制御と排除のための戦略を適用できるようにすることです。 抗マラリア薬耐性を同定するためにさまざまなマーカーが使用されており、最近では熱帯熱マラリア原虫におけるアルテミシニン感受性の分子マーカーも提案されています。 私たちの研究からの寄生虫におけるこれらのマーカーの存在も調査される予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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North Sumatera
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Kuala Langkat、North Sumatera、インドネシア
- Primary Health Centres
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Tanjung Tiram、North Sumatera、インドネシア
- Primary Health Centres
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Tello island、North Sumatera、インドネシア
- Pulau-pulau Batu health centres
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 生後6か月あたりの全患者
- 腋窩温>37.5℃または採用前48時間の発熱歴によって定義される発熱
- 顕微鏡検査で検出された熱帯熱マラリア原虫の感染
- 寄生虫血症 > 250 /uL 血液
- 経口薬を飲み込む能力
- 研究期間中プロトコールを遵守し、研究訪問スケジュールを遵守する能力と意欲
- 患者または子供の場合は親または保護者からのインフォームド・コンセント
- 過敏反応の既往歴がないこと、または抗マラリア薬の禁忌がないこと
- 現在、抗マラリア作用のある抗生物質(コトリモキサゾール、マクロライド、テトラサイクリン、ドキシサイクリンなど)を摂取していない
除外基準:
- WHO (2000) の定義によると、5 歳未満の小児における一般的な危険兆候、または重度の熱帯熱マラリアの兆候の存在
- WHOの児童成長基準による重度の栄養失調の存在
- マラリア以外の病気による発熱症状の存在
- 重度の貧血の存在(ヘモグロビン < 7 gr/dL)
- 過去4週間以内に治験薬のいずれかを投与された
- 過去2週間以内に抗マラリア薬の投与を受けたことがある
- 反復性嘔吐) 1 回以上の反復投与が必要)
- 妊娠中(出産適齢期の女性におけるb-HCGの陽性結果によって証明される)
- 授乳中の母親
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:DHA-PQ
ジヒドロアルテミシニン - ピペラキン 1 錠は、40 mg のジヒドロアルテミシニンと 320 mg のピペラキンで構成されています。
DHA-PQ は 1 日 1 回、3 日間投与されます (登録時、24 時間目と 48 時間目)。
投与量は体重に基づいて投与する必要があります。
ジヒドロアルテミシニンの一日量は 2.25 mg/kg (合計 6.75 mg/kg)、ピペラキンの場合は 18 mg/kg (合計 54 mg/kg) です。
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他の名前:
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アクティブコンパレータ:アル
アルテメテル・ルメファントリンの半錠はアルテメテル 20 mg で構成され、体重 5 kg あたりルメファントリン 120 mg が投与されます。
ALは、1日2回、3日間6回投与レジメンとして投与される(登録時、8時間目、24時間目、36時間目、48時間目、および60時間目)。
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他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンおよびアルテメテル-ルメファントリンの有効性
時間枠:42日
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早期治療の失敗、後期治療の失敗、適切な臨床的および寄生虫学的反応 適切な臨床的および寄生虫学的反応を示した参加者の割合
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42日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫の排除時間
時間枠:3日
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寄生虫減少率、寄生虫クリアランス半減期
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3日
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解熱時間
時間枠:3日
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3日
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分子マーカーの普及率と治療結果への影響
時間枠:42日
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Pfcrt、Pfmdr1、Pfk13、およびその他の重要な分子マーカー
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42日
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生殖母細胞の蔓延
時間枠:42日
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生殖母細胞を有する患者の割合
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42日
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他のマラリア原虫種の存在
時間枠:42日
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三日熱マラリア原虫、マラリア原虫、卵形マラリア原虫 spp、Plasmodium knowlesi
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42日
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血液学的回復
時間枠:28日
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ヘモグロビン
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28日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Colin J Sutherland, BSc PhD MPH、London School of Hygiene and Tropical Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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Artemether-lumefantrineの臨床試験
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University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit募集
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Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria Venture完了合併症のない急性熱帯熱マラリアブルキナファソ, ベナン, コンゴ, ナイジェリア, トーゴ
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University of Oxford完了
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London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity Medical Center Nijmegen; Centre national de recherche et de formation sur le paludisme完了
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Kilimanjaro Clinical Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Ifakara Health Instituteわからない
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University of OxfordMahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit完了熱帯熱マラリア原虫(合併症のない)カンボジア, バングラデシュ
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesUppsala University; The Swedish Research Councilまだ募集していません
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University of OxfordMahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit募集熱帯熱マラリア原虫(合併症のない)ブルキナファソ, コンゴ民主共和国, ガンビア, ギニア, ナイジェリア, ニジェール, ルワンダ, タンザニア
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University of LiverpoolInfectious Diseases Institute, Makerere University College of Health Sciences; Malawi-Liverpool-Wellcome...募集
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Ifakara Health InstituteSwiss Tropical & Public Health Institute; National Institute for Medical Research, Tanzania; Muhimbili...完了