Terapia combinada à base de artemisinina para o tratamento da malária por Plasmodium Falciparum no norte de Sumatra, Indonésia
1 de setembro de 2015 atualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Eficácia clínica da terapia combinada à base de artemisinina para o tratamento da malária não complicada por Plasmodium Falciparum no norte de Sumatra, Indonésia e a associação de marcadores moleculares com resultados de tratamento
Este é um estudo prospectivo, aberto, randomizado e controlado para avaliar a segurança e a eficácia da diidroartemisinina-piperaquina e arteméter-lumefantrina em crianças e adultos com infecção não complicada por malária por Plasmodium falciparum.
Marcadores moleculares para resistência antimalárica também serão avaliados e a presença de marcadores moleculares nos parasitas será associada aos resultados do tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia combinada à base de artemisinina (ACT) é o tratamento atualmente recomendado pela OMS para a malária falciparum não complicada. É altamente eficaz com poucos efeitos adversos. O componente artemisinina é combinado com um fármaco associado com uma meia-vida mais longa para assegurar a eliminação dos parasitas remanescentes após a rápida redução pela artemisinina.
A ACT é usada como tratamento de primeira linha para infecção não complicada por P. falciparum na Indonésia desde 2004. Existem 3 combinações disponíveis no país, incluindo artesunato-amodiaquina (AS-AQ), dihidroartemisinina-piperaquina (DHA-PQ) e arteméter-lumefantrina (AL). Estudos em diferentes locais na Indonésia mostraram várias eficácias. No entanto, há uma preocupação crescente com a suscetibilidade reduzida do P. falciparum à artemisinina nos países vizinhos. Portanto, há necessidade de avaliar e monitorar a eficácia dessas combinações na Indonésia.
Os marcadores moleculares são uma ferramenta importante para detectar e monitorar a presença de resistência antimalárica. Sua implicação significativa é mapear geograficamente a extensão de parasitas resistentes, permitindo assim que estratégias para seu controle e eliminação sejam aplicadas antes que ocorra o inevitável aumento da carga de doenças. Diferentes marcadores têm sido usados para identificar a resistência antimalárica e, recentemente, um marcador molecular para a suscetibilidade à artemisinina em P. falciparum também foi proposto. A presença desses marcadores nos parasitos do nosso estudo também será investigada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
338
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Sumatera
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Kuala Langkat, North Sumatera, Indonésia
- Primary Health Centres
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Tanjung Tiram, North Sumatera, Indonésia
- Primary Health Centres
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Tello island, North Sumatera, Indonésia
- Pulau-pulau Batu health centres
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Macho ou fêmea
- Todos os pacientes por 6 meses de idade
- Febre definida por temperatura axilar > 37,5 C ou história de febre nas 48 horas anteriores ao recrutamento
- Infecção por P. falciparum detectada por microscopia
- Parasitemia > 250 /uL de sangue
- Capacidade de engolir medicação oral
- Capacidade e vontade de cumprir o protocolo durante o estudo e cumprir o cronograma de visitas do estudo
- Consentimento informado do paciente ou de um dos pais ou responsável no caso de crianças
- Ausência de história de reações de hipersensibilidade ou contraindicação a antimaláricos
- Atualmente não está consumindo antibiótico com atividade antimalárica (como cotrimoxazol, macrólidos, tetraciclina ou doxiciclina)
Critério de exclusão:
- Presença de sinais gerais de perigo em crianças menores de 5 anos ou sinais de malária falciparum grave de acordo com as definições da OMS (2000)
- Presença de desnutrição grave de acordo com os padrões de crescimento infantil da OMS
- Presença de condições febris causadas por outras doenças que não a malária
- Presença de anemia grave (Hemoglobina < 7 gr/dL)
- Recebeu algum dos medicamentos do estudo nas últimas 4 semanas
- Recebeu algum antimalárico nas últimas 2 semanas
- Vômitos recorrentes) necessitando de mais de uma única dose repetida)
- Grávida (demonstrado pelo resultado positivo de b-HCG em mulheres em idade fértil
- mãe lactante
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DHA-PQ
Um comprimido de dihidroartemisinina-piperaquina consiste em 40 mg de dihidroartemisinina e 320 mg de piperaquina.
O DHA-PQ é administrado uma vez ao dia durante 3 dias (na inscrição, 24 horas e você 48).
A dosagem deve ser dada com base no peso corporal.
A dose diária de diidroartemisinina é de 2,25 mg/kg (total de 6,75 mg/kg) e de piperaquina é de 18 mg/kg (total de 54 mg/kg).
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: AL
Meio comprimido de arteméter-lumefantrina consiste em 20 mg de arteméter e 120 mg de lumefantrina por cada 5 kg de peso corporal.
AL é administrado em regimes de 6 doses duas vezes ao dia durante 3 dias (no momento da inscrição, hora 8, hora 24, hora 36, hora 48 e hora 60).
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia da diidroartemisinina-piperaquina e arteméter-lumefantrina
Prazo: 42 dias
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Falha precoce no tratamento, falha tardia no tratamento, resposta clínica e parasitológica adequada Proporção de participantes com Resposta Clínica e Parasitológica Adequada
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempos de eliminação do parasita
Prazo: 3 dias
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Taxa de redução do parasita, meia-vida de depuração do parasita
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3 dias
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Tempos de eliminação da febre
Prazo: 3 dias
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3 dias
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Prevalência de marcadores moleculares e o impacto nos resultados do tratamento
Prazo: 42 dias
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Pfcrt, Pfmdr1, Pfk13 e quaisquer outros marcadores moleculares importantes
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42 dias
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Prevalência de gametócito
Prazo: 42 dias
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Proporção de pacientes com gametócito
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42 dias
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Presença de outras espécies de Plasmodium
Prazo: 42 dias
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Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale spp, Plasmodium knowlesi
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42 dias
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Recuperação hematológica
Prazo: 28 dias
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Hemoglobina
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Colin J Sutherland, BSc PhD MPH, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
24 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de setembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de setembro de 2015
Última verificação
1 de setembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- QA620
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