以青蒿素为基础的联合疗法在印度尼西亚北苏门答腊岛治疗恶性疟原虫疟疾
2015年9月1日 更新者:London School of Hygiene and Tropical Medicine
基于青蒿素的联合疗法在印度尼西亚北苏门答腊岛治疗无并发症的恶性疟原虫疟疾的临床疗效以及分子标志物与治疗结果的关联
这是一项前瞻性、开放标签、随机对照试验,旨在评估双氢青蒿素-哌喹和蒿甲醚-苯芴醇对患有无并发症的恶性疟原虫疟疾感染的儿童和成人的安全性和有效性。
还将评估抗疟药耐药性的分子标记,寄生虫中分子标记的存在将与治疗结果相关联。
研究概览
详细说明
基于青蒿素的联合疗法 (ACT) 是目前 WHO 推荐的治疗无并发症的恶性疟疾的方法。 它非常有效,几乎没有副作用。 青蒿素成分与半衰期较长的伴侣药物联合使用,确保青蒿素快速还原后残留的寄生虫被清除。
自 2004 年以来,ACT 在印度尼西亚被用作无并发症的恶性疟原虫感染的一线治疗药物。 国内有青蒿琥酯-阿莫地喹(AS-AQ)、双氢青蒿素-哌喹(DHA-PQ)和蒿甲醚-本蒽醌(AL)3种组合。 在印度尼西亚不同地点的研究显示出不同的功效。 然而,人们越来越担心邻国恶性疟原虫对青蒿素的敏感性降低。 因此,有必要评估和监测这些组合在印度尼西亚的疗效。
分子标记是检测和监测抗疟药耐药性存在的重要工具。 它们的重要意义是在地理上绘制抗性寄生虫的范围,从而能够在疾病负担不可避免地增加之前应用控制和消除策略。 不同的标记已被用于鉴定抗疟药耐药性,最近还提出了恶性疟原虫中青蒿素敏感性的分子标记。 还将调查我们研究中寄生虫中这些标记物的存在。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
338
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
North Sumatera
-
Kuala Langkat、North Sumatera、印度尼西亚
- Primary Health Centres
-
Tanjung Tiram、North Sumatera、印度尼西亚
- Primary Health Centres
-
Tello island、North Sumatera、印度尼西亚
- Pulau-pulau Batu health centres
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 男女不限
- 每 6 个月大的所有患者
- 发热定义为腋温 > 37.5 C 或招募前 48 小时内有发热史
- 显微镜检测到恶性疟原虫感染
- 寄生虫血症 > 250 /uL 血液
- 吞咽口服药物的能力
- 在研究期间遵守方案并遵守研究访视时间表的能力和意愿
- 如果是儿童,则获得患者或父母或监护人的知情同意
- 无过敏反应史或抗疟药禁忌症
- 目前未服用具有抗疟活性的抗生素(如复方新诺明、大环内酯类、四环素或多西环素)
排除标准:
- 根据世界卫生组织 (2000) 的定义,5 岁以下儿童存在一般危险体征或严重恶性疟疾的体征
- 根据 WHO 儿童生长标准存在严重营养不良
- 存在由疟疾以外的疾病引起的发热情况
- 存在严重贫血(血红蛋白 < 7 gr/dL)
- 在过去 4 周内接受过任何研究药物
- 在过去 2 周内接受过任何抗疟药
- 反复呕吐)需要多次重复给药)
- 怀孕(由育龄妇女 b-HCG 的阳性结果证明
- 乳母
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:DHA-PQ
双氢青蒿素哌喹1片含双氢青蒿素40mg、哌喹320mg。
DHA-PQ 每天给药一次,持续 3 天(注册时,第 24 小时,您 48 岁)。
剂量应根据体重给予。
双氢青蒿素的日剂量为 2.25 mg/kg(总计 6.75 mg/kg),哌喹的日剂量为 18 mg/kg(总计 54 mg/kg)。
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其他名称:
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有源比较器:阿尔
半片蒿甲醚-苯蒽醌由 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯蒽醌组成,每 5 公斤体重服用。
AL 以 6 剂量方案给药,每天给药两次,持续 3 天(登记时、第 8 小时、第 24 小时、第 36 小时、第 48 小时和第 60 小时)。
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其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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双氢青蒿素-哌喹和蒿甲醚-苯蒽的疗效
大体时间:42天
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早期治疗失败、晚期治疗失败、充分的临床和寄生虫学反应 具有充分临床和寄生虫学反应的参与者比例
|
42天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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寄生虫清除时间
大体时间:3天
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寄生虫减少率、寄生虫清除半衰期
|
3天
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退烧时间
大体时间:3天
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3天
|
|
分子标记的流行及其对治疗结果的影响
大体时间:42天
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Pfcrt、Pfmdr1、Pfk13 和任何其他重要的分子标记
|
42天
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配子体的普遍性
大体时间:42天
|
配子体患者比例
|
42天
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存在其他疟原虫物种
大体时间:42天
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间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫、诺氏疟原虫
|
42天
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血液恢复
大体时间:28天
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血红蛋白
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Colin J Sutherland, BSc PhD MPH、London School of Hygiene and Tropical Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
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- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年6月1日
研究完成 (实际的)
2015年6月1日
研究注册日期
首次提交
2014年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月19日
首次发布 (估计)
2014年12月24日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月1日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
疟疾、恶性疟的临床试验
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Universidad Nacional de ColombiaSanofi Pasteur, a Sanofi Company完全的
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Centers for Disease Control and Prevention完全的
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University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research Institute完全的
蒿甲醚苯蒽的临床试验
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London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity Medical Center Nijmegen; Centre national de recherche et de formation sur le paludisme完全的
-
Medicines for Malaria VentureNucleus Network Ltd; Southern Star Research Pty Ltd.完全的
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Centre national de recherche et de formation sur le paludisme完全的
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska Institutet; Uppsala University; The University of Western Australia完全的
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Kilimanjaro Clinical Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Ifakara Health Institute未知
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Muhimbili University of Health and Allied SciencesUppsala University; The Swedish Research Council尚未招聘
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Medicines for Malaria VentureSanaria Inc.; Institute of Tropical Medicine, Belgium; Iqvia Pty Ltd; SGS Life Sciences, a division... 和其他合作者完全的
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London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity of Yaounde; Cameroon Baptist Convention Health完全的
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Heidelberg UniversityLudwig-Maximilians - University of Munich; Jimma University撤销
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