- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02325180
Artemisinin-basert kombinasjonsterapi for behandling av Plasmodium Falciparum Malaria i Nord-Sumatera, Indonesia
Klinisk effekt av Artemisinin-basert kombinasjonsterapi for behandling av ukomplisert Plasmodium Falciparum Malaria i Nord-Sumatera, Indonesia og Association of Molecular Markers With Treatment Outcomes
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Artemisinin-basert kombinasjonsterapi (ACT) er den gjeldende anbefalte behandlingen av WHO for ukomplisert falciparum malaria. Det er svært effektivt med få bivirkninger. Artemisinin-komponenten kombineres med et partnerlegemiddel med lengre halveringstid for å sikre clearance av de gjenværende parasittene etter rask reduksjon med artemisinin.
ACT er brukt som førstelinjebehandling for ukomplisert P. falciparum-infeksjon i Indonesia siden 2004. Det er 3 kombinasjoner tilgjengelig i landet, inkludert artesunat-amodiakin (AS-AQ), dihydroartemisinin-piperakin (DHA-PQ) og artemether-lumefantrin (AL). Studier på forskjellige steder over hele Indonesia har vist forskjellig effekt. Likevel er det en økt bekymring for redusert mottakelighet av P. falciparum for artemisinin i nabolandene. Derfor er det behov for å evaluere og overvåke effekten av disse kombinasjonene i Indonesia.
Molekylære markører er et viktig verktøy for å oppdage og overvåke tilstedeværelsen av antimalariaresistens. Deres betydelige implikasjon er å geografisk kartlegge omfanget av resistente parasitter, og dermed muliggjøre strategier for kontroll og eliminering av dem før den uunngåelige økningen i sykdomsbyrden inntreffer. Ulike markører har blitt brukt for å identifisere antimalariaresistens, og nylig er det også foreslått en molekylær markør for artemisininfølsomhet hos P. falciparum. Tilstedeværelsen av disse markørene i parasitter fra vår studie vil også bli undersøkt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Sumatera
-
Kuala Langkat, North Sumatera, Indonesia
- Primary Health Centres
-
Tanjung Tiram, North Sumatera, Indonesia
- Primary Health Centres
-
Tello island, North Sumatera, Indonesia
- Pulau-pulau Batu health centres
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne
- Alle pasienter per 6 måneders alder
- Feber som definert av aksillær temperatur > 37,5 C eller historie med feber i løpet av 48 timer før rekruttering
- Infeksjon med P. falciparum påvist ved mikroskopi
- Parasitemi > 250 /uL blod
- Evne til å svelge orale medisiner
- Evne og vilje til å overholde protokollen under studiens varighet og til å overholde tidsplanen for studiebesøk
- Informert samtykke fra pasienten eller fra en forelder eller foresatt når det gjelder barn
- Fravær av historie med overfølsomhetsreaksjoner eller kontraindikasjon mot malariamedisiner
- Bruker for tiden ikke antibiotika med antimalariaaktivitet (som cotrimoksazol, makrolider, tetracyklin eller doksycyklin)
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av generelle faretegn hos barn under 5 år eller tegn på alvorlig falciparum malaria i henhold til definisjonene til WHO (2000)
- Tilstedeværelse av alvorlig underernæring i henhold til WHOs barnevekststandarder
- Tilstedeværelse av febertilstander forårsaket av andre sykdommer enn malaria
- Tilstedeværelse av alvorlig anemi (hemoglobin < 7 gr/dL)
- Fikk noen av studiemedikamentene i løpet av de siste 4 ukene
- Fikk antimalaria i løpet av de siste 2 ukene
- Gjentatte oppkast) som krever mer enn en enkelt gjentatt dose)
- Gravid (påvist ved positivt resultat av b-HCG hos kvinner i fertil alder
- Ammende mor
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: DHA-PQ
En tablett dihydroartemisinin-piperakin består av 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperakin.
DHA-PQ administreres én gang daglig i 3 dager (ved påmelding, time 24 og du 48).
Dosering bør gis basert på kroppsvekt.
Daglig dose for dihydroartemisinin er 2,25 mg/kg (totalt 6,75 mg/kg) og for piperakin er 18 mg/kg (totalt 54 mg/kg).
|
Andre navn:
|
Aktiv komparator: AL
En halv tablett artemeter-lumefantrin består av 20 mg artemeter og det gis 120 mg lumefantrin per 5 kg kroppsvekt.
AL administreres som 6-doseregimer gitt to ganger daglig i 3 dager (ved påmelding, time 8, time 24, time 36, time 48 og time 60).
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effekten av dihydroartemisinin-piperakin og artemeter-lumefantrin
Tidsramme: 42 dager
|
Tidlig behandlingssvikt, sen behandlingssvikt, adekvat klinisk og parasittologisk respons Andel deltakere med tilstrekkelig klinisk og parasitologisk respons
|
42 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Parasittklareringstider
Tidsramme: 3 dager
|
Parasittreduksjonsforhold, parasittclearance-halveringstid
|
3 dager
|
Feberklareringstider
Tidsramme: 3 dager
|
3 dager
|
|
Prevalens av molekylære markører og innvirkning på behandlingsresultater
Tidsramme: 42 dager
|
Pfcrt, Pfmdr1, Pfk13 og andre viktige molekylære markører
|
42 dager
|
Prevalens av gametocytter
Tidsramme: 42 dager
|
Andel pasienter med gametocytt
|
42 dager
|
Tilstedeværelse av andre Plasmodium-arter
Tidsramme: 42 dager
|
Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale spp, Plasmodium knowlesi
|
42 dager
|
Hematologisk utvinning
Tidsramme: 28 dager
|
Hemoglobin
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Colin J Sutherland, BSc PhD MPH, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dondorp AM, Nosten F, Yi P, Das D, Phyo AP, Tarning J, Lwin KM, Ariey F, Hanpithakpong W, Lee SJ, Ringwald P, Silamut K, Imwong M, Chotivanich K, Lim P, Herdman T, An SS, Yeung S, Singhasivanon P, Day NP, Lindegardh N, Socheat D, White NJ. Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):455-67. doi: 10.1056/NEJMoa0808859. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 22;361(17):1714.
- Ariey F, Witkowski B, Amaratunga C, Beghain J, Langlois AC, Khim N, Kim S, Duru V, Bouchier C, Ma L, Lim P, Leang R, Duong S, Sreng S, Suon S, Chuor CM, Bout DM, Menard S, Rogers WO, Genton B, Fandeur T, Miotto O, Ringwald P, Le Bras J, Berry A, Barale JC, Fairhurst RM, Benoit-Vical F, Mercereau-Puijalon O, Menard D. A molecular marker of artemisinin-resistant Plasmodium falciparum malaria. Nature. 2014 Jan 2;505(7481):50-5. doi: 10.1038/nature12876. Epub 2013 Dec 18.
- Guidelines for the Treatment of Malaria. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2010. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254223/
- White NJ, Pukrittayakamee S, Hien TT, Faiz MA, Mokuolu OA, Dondorp AM. Malaria. Lancet. 2014 Feb 22;383(9918):723-35. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60024-0. Epub 2013 Aug 15.
- Fairhurst RM, Nayyar GML, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM. Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications. Am J Trop Med Hyg. 2012 Aug;87(2):231-241. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
- Noedl H, Se Y, Schaecher K, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM; Artemisinin Resistance in Cambodia 1 (ARC1) Study Consortium. Evidence of artemisinin-resistant malaria in western Cambodia. N Engl J Med. 2008 Dec 11;359(24):2619-20. doi: 10.1056/NEJMc0805011. Epub 2008 Dec 8. No abstract available.
- White NJ. Malaria: a molecular marker of artemisinin resistance. Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1439-1440. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60656-5. No abstract available.
- Lubis IND, Wijaya H, Lubis M, Lubis CP, Beshir KB, Staedke SG, Sutherland CJ. Recurrence of Plasmodium malariae and P. falciparum Following Treatment of Uncomplicated Malaria in North Sumatera With Dihydroartemisinin-Piperaquine or Artemether-Lumefantrine. Open Forum Infect Dis. 2020 Apr 2;7(5):ofaa116. doi: 10.1093/ofid/ofaa116. eCollection 2020 May.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- QA620
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Malaria, Falciparum
-
University of OxfordAvsluttetP. Falciparum MalariaThailand
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...FullførtAkutt Falciparum MalariaMali
-
Medical University of ViennaInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Armed...FullførtUkomplisert Falciparum MalariaBangladesh
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsUniversity of Oxford; Mahidol University; Disease Control, Department of...UkjentUkomplisert Falciparum MalariaMyanmar
-
University of OxfordNanyang Technological University; Texas Biomedical Research InstituteFullførtP. Falciparum Malaria | P. Falciparum Malaria Blandet InfeksjonThailand
-
Syamsudin Abdillah,Ph.D, Pharm DApt. Dian Yudianto; Dr. dr Erni J. Nelwan, Sp.PD, Ph.D; Apt.Hesty Utami...FullførtUkomplisert Plasmodium FalciparumIndonesia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringUkomplisert Plasmodium Falciparum MalariaElfenbenskysten, Kenya, Ghana, Uganda
-
Menzies School of Health ResearchNational Health and Medical Research Council, Australia; Wellcome TrustSuspendertAlvorlig Falciparum MalariaIndonesia
-
SanofiMedicines for Malaria VentureFullførtPlasmodium Falciparum-infeksjonBenin, Burkina Faso, Gabon, Kenya, Uganda
-
Medicines for Malaria VentureFullførtUkomplisert Plasmodium Falciparum MalariaUganda, Benin, Burkina Faso, Kongo, Den demokratiske republikken, Gabon, Mosambik, Vietnam
Kliniske studier på Artemether-lumefantrin
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitAvsluttetSunn | Farmakokinetisk | MedikamentkombinasjonThailand
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Centre national de recherche et de formation...Fullført
-
Novartis PharmaceuticalsMedicines for Malaria VentureFullførtAkutt ukomplisert Falciparum MalariaBurkina Faso, Benin, Kongo, Nigeria, Å gå
-
University of OxfordUniversity of KinshasaFullført
-
University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research UnitRekrutteringSunn | Farmakokinetisk | MedikamentkombinasjonThailand
-
Dafra PharmaKenya Medical Research InstituteFullført
-
University of LiverpoolInfectious Diseases Institute, Makerere University College of Health... og andre samarbeidspartnereRekrutteringMalaria, FalciparumUganda
-
NovartisFullførtMalaria | FalciparumBenin, Kenya, Mali, Mosambik, Tanzania
-
Centers for Disease Control and PreventionIfakara Health Research and Development CentreFullført