Fase II-studie af Refametinib, en MEK-hæmmer, som andenlinjebehandling ved avanceret galdevejsadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. alder ≥ 18
2. histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i galdevejene
3. inoperabel eller metastatisk
4. ECOG-ydelsesstatus på 0~2
5. målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier
6. tilstrækkelige marv-, lever-, nyrefunktioner
7. normal rækkevidde af hjertefunktion bekræftet af ekkokardiogram inden for 1 år (LVEF ≥50)
8. Child-Pugh Klasse A i tilfælde af levercirrhose
9. Én forudgående behandling af cytotoksisk kemoterapi (inklusive adjuverende behandling inden for 12 måneder)
10. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere terapi til almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE 4.03) ≤ grad 1.
11. levering af et underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med hjertesygdom
2. Igangværende infektion > Grad 2 ifølge NCI-CTCAE version 4.03. Hepatitis B er tilladt, hvis der ikke er nogen aktiv replikation (defineret som unormal ALT >2xULN forbundet med HBV DNA >20.000 IE/ml) til stede
3. Alvorlig komorbid sygdom og/eller aktive infektioner, herunder aktiv hepatitis C og human immundefektvirus (HIV) infektion
4. Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD).
5. Enhver cancer behandlet kurativt < 3 år før studiestart, undtagen cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom og overfladiske blæretumorer (stadieinddeling: Ta, Tis og T1).
6. Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
7. Klinisk signifikant GI-blødning (CTCAE 4.03 grad 3 eller højere) inden for 30 dage før start af screening
8. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder før start af screening.
9. Anamnese med organallograft, hornhindetransplantation vil være tilladt
10. Aktive CNS-metastaser, der ikke kan kontrolleres med strålebehandling eller kortikosteroider
11. Synlig retinal patologi vurderet ved oftalmologisk undersøgelse, der betragtes som en risikofaktor for RVO eller CSR.
12. Kendt historie med overfølsomhed over for lægemidler
13. Enhver tilstand, der var ustabil, eller som kunne bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare
14. Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
15. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
16. Brug af stærke hæmmere af CYP3A4 og stærke inducere af CYP3A4 bør stoppes 2 uger før start af screening (se bilag 1).
17. Akut steroidbehandling eller nedtrapning til ethvert formål (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i 1 måned før start af screening og derefter).
18. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
19. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke anvender tilstrækkelig prævention. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling, og et negativt resultat skal dokumenteres før første dosis af undersøgelseslægemidlet.