Studio di fase II su refametinib, un inibitore di MEK, come trattamento di seconda linea nell'adenocarcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. età ≥ 18 anni
2. adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente delle vie biliari
3. non resecabile o metastatico
4. Performance status ECOG di 0~2
5. lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
6. adeguate funzioni midollari, epatiche e renali
7. range normale della funzione cardiaca confermato dall'ecocardiogramma entro 1 anno (LVEF ≥50)
8. Child-Pugh Classe A in caso di cirrosi epatica
9. Un precedente trattamento di chemioterapia citotossica (incluso il trattamento adiuvante entro 12 mesi)
10. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi terapia precedente ai criteri comuni di tossicità per eventi avversi (CTCAE 4.03) ≤ grado 1.
11. fornitura di un consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. Storia della malattia cardiaca
2. Infezione in corso > Grado 2 secondo NCI-CTCAE versione 4.03. L'epatite B è consentita se non è presente alcuna replicazione attiva (definita come ALT anomala >2xULN associata a HBV DNA >20.000 UI/mL)
3. Malattie concomitanti gravi e/o infezioni attive inclusa l'epatite C attiva e l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
4. Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD).
5. Qualsiasi tumore trattato in modo curativo < 3 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, del carcinoma basocellulare trattato e dei tumori superficiali della vescica (Stadiazione: Ta, Tis e T1).
6. Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale.
7. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo (CTCAE 4.03 grado 3 o superiore) entro 30 giorni prima dell'inizio dello screening
8. Eventi trombotici o embolici come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori) entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening.
9. Saranno consentiti anamnesi di allotrapianto d'organo, trapianto di cornea
10. Metastasi attive del SNC non controllabili con radioterapia o corticosteroidi
11. Patologia retinica visibile valutata dall'esame oftalmologico che è considerato un fattore di rischio per RVO o CSR.
12. Storia nota di ipersensibilità ai farmaci in studio
13. Qualsiasi condizione che fosse instabile o che potesse mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
14. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
15. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci.
16. L'uso di forti inibitori del CYP3A4 e di forti induttori del CYP3A4 deve essere interrotto 2 settimane prima dell'inizio dello screening (vedere Appendice 1).
17. Terapia steroidea acuta o riduzione graduale per qualsiasi scopo (la terapia steroidea cronica è accettabile a condizione che la dose sia stabile per 1 mese prima dell'inizio dello screening e successivamente).
18. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
19. Donne in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e un risultato negativo deve essere documentato prima della prima dose del farmaco in studio.