Badanie fazy II refametynibu, inhibitora MEK, jako leczenia drugiego rzutu w zaawansowanym gruczolakoraku dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. wiek ≥ 18 lat
2. histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka dróg żółciowych
3. nieoperacyjne lub przerzutowe
4. Stan wydajności ECOG 0~2
5. mierzalne zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
6. prawidłowe funkcje szpiku, wątroby, nerek
7. prawidłowy zakres czynności serca potwierdzony badaniem echokardiograficznym w ciągu 1 roku (LVEF ≥50)
8. Child-Pugh Class A w przypadku marskości wątroby
9. Jedno wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną (w tym leczenie uzupełniające w ciągu 12 miesięcy)
10. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.03) ≤ stopnia 1.
11. dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chorób serca
2. Trwająca infekcja > Stopień 2 według NCI-CTCAE wersja 4.03. Wirusowe zapalenie wątroby typu B jest dozwolone, jeśli nie występuje aktywna replikacja (zdefiniowana jako nieprawidłowa aktywność ALT >2xGGN związana z DNA HBV >20 000 IU/ml)
3. Ciężka choroba współistniejąca i (lub) czynne zakażenia, w tym czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C i zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)
4. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD).
5. Każdy nowotwór leczony wyleczalnie < 3 lata przed włączeniem do badania, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (stopień zaawansowania: Ta, Tis i T1).
6. Niewydolność nerek wymagająca dializy hemo- lub otrzewnowej.
7. Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego (CTCAE 4.03 stopień 3 lub wyższy) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych
8. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
9. Historia alloprzeszczepu narządu, przeszczep rogówki będzie dozwolona
10. Aktywne przerzuty do OUN, których nie można kontrolować za pomocą radioterapii lub kortykosteroidów
11. Widoczna patologia siatkówki oceniana w badaniu okulistycznym, która jest uważana za czynnik ryzyka RVO lub CSR.
12. Znana historia nadwrażliwości na badane leki
13. Jakikolwiek stan, który był niestabilny lub który mógł zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem
14. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
15. Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
16. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 i silnych induktorów CYP3A4 należy przerwać na 2 tygodnie przed rozpoczęciem badań przesiewowych (patrz Załącznik 1).
17. Ostra terapia sterydowa lub zmniejszanie dawki w dowolnym celu (przewlekła steroidoterapia jest dopuszczalna pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem badań przesiewowych i później).
18. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku, a negatywny wynik musi zostać udokumentowany przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.