Vaiheen II tutkimus refametinibistä, MEK-inhibiittorista, toisen linjan hoitona pitkälle edenneessä sappiteiden adenokarsinoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ikä ≥ 18
2. histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappiteiden adenokarsinooma
3. ei leikattavissa tai metastaattinen
4. ECOG-suorituskykytila ​​0~2
5. mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
6. riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
7. normaali sydämen toiminnan vaihteluväli, joka on vahvistettu kaikukuvauksella 1 vuoden sisällä (LVEF ≥50)
8. Child-Pugh-luokka A maksakirroosin tapauksessa
9. Yksi aikaisempi hoito sytotoksisesta kemoterapiasta (mukaan lukien adjuvanttihoito 12 kuukauden sisällä)
10. Minkä tahansa aikaisemman hoidon kaikkien akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti (CTCAE 4.03) ≤ luokka 1.
11. allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Sydänsairauksien historia
2. Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE version 4.03 mukaan. Hepatiitti B on sallittu, jos aktiivista replikaatiota (määritelty epänormaaliksi ALT:ksi > 2 x ULN liittyy HBV DNA:han > 20 000 IU/ml) ei esiinny.
3. Vaikea samanaikainen sairaus ja/tai aktiiviset infektiot mukaan lukien aktiivinen hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
4. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
5. Kaikki syövät, joita on hoidettu parantavasti < 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet (vaihe: Ta, Tis ja T1).
6. Hemo- tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta.
7. Kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan verenvuoto (CTCAE 4.03, aste 3 tai korkeampi) 30 päivän sisällä ennen seulonnan aloittamista
8. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista.
9. Elinsiirteen historia, sarveiskalvon siirto sallitaan
10. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet eivät ole hallittavissa sädehoidolla tai kortikosteroideilla
11. Näkyvä verkkokalvon patologia, joka on arvioitu oftalmologisella tutkimuksella, jota pidetään RVO:n tai CSR:n riskitekijänä.
12. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille
13. Mikä tahansa tila, joka oli epästabiili tai joka saattoi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
14. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
15. Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
16. Voimakkaiden CYP3A4:n estäjien ja CYP3A4:n indusoijien käyttö tulee lopettaa 2 viikkoa ennen seulonnan aloittamista (ks. liite 1).
17. Akuutti steroidihoito tai kapeneminen mihin tahansa tarkoitukseen (krooninen steroidihoito on hyväksyttävää edellyttäen, että annos on vakaa 1 kuukauden ajan ennen seulonnan aloittamista ja sen jälkeen).
18. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
19. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.