MEK 抑制剂 Refametinib 作为晚期胆道腺癌二线治疗的 II 期研究

纳入标准：

1. 年龄 ≥ 18
2. 经组织学或细胞学证实的胆道腺癌
3. 不可切除或转移
4. ECOG 体能状态 0~2
5. 符合 RECIST 1.1 标准的可测量病变
6. 足够的骨髓、肝、肾功能
7. 1年内超声心动图证实心功能正常范围（LVEF≥50）
8. Child-Pugh A 级肝硬化
9. 既往接受过一次细胞毒性化疗（包括 12 个月内的辅助治疗）
10. 解决任何先前治疗的所有急性毒性作用达到不良事件的通用毒性标准 (CTCAE 4.03) ≤ 1 级。
11. 提供签署的书面知情同意书

排除标准：

1. 心脏病史
2. 根据 NCI-CTCAE 4.03 版，持续感染> 2 级。 如果不存在活动复制（定义为与 HBV DNA >20,000 IU/mL 相关的异常 ALT >2xULN），则允许感染乙型肝炎
3. 严重的合并症和/或活动性感染，包括活动性丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
4. 间质性肺病（ILD）病史。
5. 在进入研究前 3 年内接受过治愈性治疗的任何癌症，宫颈原位癌、治疗过的基底细胞癌和浅表性膀胱肿瘤除外（分期：Ta、Tis 和 T1）。
6. 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
7. 筛选开始前 30 天内有临床意义的胃肠道出血（CTCAE 4.03 3 级或更高）
8. 筛选开始前 6 个月内发生血栓或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。
9. 器官同种异体移植史，角膜移植将被允许
10. 放射疗法或皮质类固醇无法控制的活动性 CNS 转移
11. 通过眼科检查评估的可见视网膜病变被认为是 RVO 或 CSR 的危险因素。
12. 已知对研究药物过敏史
13. 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况
14. 未愈合的伤口、溃疡或骨折。
15. 需要药物治疗的癫痫症患者。
16. 应在筛选开始前 2 周停止使用 CYP3A4 强抑制剂和 CYP3A4 强诱导剂（见附录 1）。
17. 急性类固醇治疗或出于任何目的逐渐减量（慢性类固醇治疗是可接受的，前提是剂量在筛选开始前和之后稳定 1 个月）。
18. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
19. 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的妇女未采取充分的避孕措施。 有生育能力的女性必须在研究治疗开始前 7 天内进行血清妊娠试验阴性，并且必须在研究药物首次给药前记录阴性结果。