Phase-II-Studie mit Refametinib, einem MEK-Inhibitor, als Zweitlinienbehandlung bei fortgeschrittenem Adenokarzinom der Gallenwege

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18
2. histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Gallenwege
3. nicht resezierbar oder metastasierend
4. ECOG-Leistungsstatus von 0~2
5. messbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien
6. ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen
7. Normalbereich der Herzfunktion bestätigt durch Echokardiogramm innerhalb von 1 Jahr (LVEF ≥50)
8. Child-Pugh Klasse A bei Leberzirrhose
9. Eine vorherige Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie (einschließlich adjuvanter Behandlung innerhalb von 12 Monaten)
10. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie auf Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.03) ≤ Grad 1.
11. Bereitstellung einer unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Herzkrankheit
2. Anhaltende Infektion > Grad 2 gemäß NCI-CTCAE Version 4.03. Hepatitis B ist erlaubt, wenn keine aktive Replikation (definiert als anormale ALT >2xULN assoziiert mit HBV-DNA >20.000 IE/ml) vorliegt
3. Schwere komorbide Erkrankung und/oder aktive Infektionen, einschließlich aktiver Hepatitis C und Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
4. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD).
5. Jeder Krebs, der < 3 Jahre vor Studieneintritt kurativ behandelt wurde, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom und oberflächlichen Blasentumoren (Staging: Ta, Tis und T1).
6. Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert.
7. Klinisch signifikante GI-Blutung (CTCAE 4.03 Grad 3 oder höher) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screenings
8. Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings.
9. Anamnese einer Organtransplantation, Hornhauttransplantation ist erlaubt
10. Aktive ZNS-Metastasen, die mit Strahlentherapie oder Kortikosteroiden nicht kontrollierbar sind
11. Sichtbare Netzhautpathologie, beurteilt durch ophthalmologische Untersuchung, die als Risikofaktor für RVO oder CSR angesehen wird.
12. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente
13. Jeder Zustand, der instabil war oder der die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie gefährden könnte
14. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
15. Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen.
16. Die Anwendung starker CYP3A4-Inhibitoren und starker CYP3A4-Induktoren sollte 2 Wochen vor Beginn des Screenings beendet werden (siehe Anhang 1).
17. Akute Steroidtherapie oder Ausschleichen für jeden Zweck (eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass die Dosis für 1 Monat vor Beginn des Screenings und danach stabil ist).
18. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
19. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden, und ein negatives Ergebnis muss vor der ersten Dosis des Studienmedikaments dokumentiert werden.