Fase II-studie van Refametinib, een MEK-remmer, als tweedelijnsbehandeling bij adenocarcinoom van de galwegen in een gevorderd stadium

Inclusiecriteria:

1. leeftijd ≥ 18 jaar
2. histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de galwegen
3. inoperabel of metastatisch
4. ECOG-prestatiestatus van 0~2
5. meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria
6. adequate merg-, lever-, nierfunctie
7. normaal bereik van hartfunctie bevestigd door echocardiogram binnen 1 jaar (LVEF ≥50)
8. Child-Pugh Klasse A in geval van levercirrose
9. Eén eerdere behandeling met cytotoxische chemotherapie (inclusief adjuvante behandeling binnen 12 maanden)
10. Herstel van alle acute toxische effecten van enige eerdere therapie tot Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE 4.03) ≤ graad 1.
11. verstrekking van een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van hartaandoeningen
2. Lopende infectie > Graad 2 volgens NCI-CTCAE versie 4.03. Hepatitis B is toegestaan ​​als er geen actieve replicatie (gedefinieerd als abnormaal ALAT >2xULN geassocieerd met HBV DNA >20.000 IE/ml) aanwezig is
3. Ernstige comorbide ziekte en/of actieve infecties waaronder actieve hepatitis C en infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
4. Geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
5. Elke vorm van kanker die curatief is behandeld < 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumoren (stadium: Ta, Tis en T1).
6. Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
7. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding (CTCAE 4.03 graad 3 of hoger) binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening
8. Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening.
9. Geschiedenis van orgaantransplantaat, hoornvliestransplantatie is toegestaan
10. Actieve CZS-metastasen niet controleerbaar met radiotherapie of corticosteroïden
11. Zichtbare netvliespathologie zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor RVO of CSR.
12. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor studiegeneesmiddelen
13. Elke toestand die onstabiel was of die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen
14. Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
15. Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
16. Het gebruik van sterke remmers van CYP3A4 en sterke inductoren van CYP3A4 dient 2 weken voor aanvang van de screening te worden gestaakt (zie bijlage 1).
17. Acute corticosteroïdentherapie of afbouwen voor welk doel dan ook (chronische corticosteroïdentherapie is acceptabel op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende 1 maand vóór aanvang van de screening en daarna).
18. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
19. Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.