Estudo de Fase II de Refametinibe, um Inibidor de MEK, como Tratamento de Segunda Linha em Adenocarcinoma Avançado do Trato Biliar

Critério de inclusão:

1. idade ≥ 18
2. adenocarcinoma do trato biliar confirmado histologicamente ou citologicamente
3. irressecável ou metastático
4. Status de desempenho ECOG de 0~2
5. lesão mensurável por critérios RECIST 1.1
6. funções medulares, hepáticas e renais adequadas
7. faixa normal de função cardíaca confirmada por ecocardiograma dentro de 1 ano (FEVE ≥50)
8. Child-Pugh Classe A em caso de cirrose hepática
9. Um tratamento prévio de quimioterapia citotóxica (incluindo tratamento adjuvante em 12 meses)
10. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia anterior aos Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE 4.03) ≤ grau 1.
11. fornecimento de um consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

1. História de doença cardíaca
2. Infecção contínua > Grau 2 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03. A hepatite B é permitida se não houver replicação ativa (definida como ALT anormal >2xLSN associada a DNA do VHB >20.000 UI/mL)
3. Doença comórbida grave e/ou infecções ativas, incluindo hepatite C ativa e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
4. História de doença pulmonar intersticial (DPI).
5. Qualquer câncer tratado curativamente < 3 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado e tumores superficiais da bexiga (Estadiamento: Ta, Tis e T1).
6. Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
7. Sangramento GI clinicamente significativo (CTCAE 4.03 grau 3 ou superior) dentro de 30 dias antes do início da triagem
8. Eventos trombóticos ou embólicos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios) dentro de 6 meses antes do início da triagem.
9. Histórico de aloenxerto de órgão, transplante de córnea será permitido
10. Metástases ativas no SNC não controláveis ​​com radioterapia ou corticosteroides
11. Patologia retiniana visível avaliada por exame oftalmológico que é considerada fator de risco para RVO ou RSC.
12. História conhecida de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo
13. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo
14. Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
15. Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação.
16. O uso de inibidores fortes de CYP3A4 e indutores fortes de CYP3A4 deve ser interrompido 2 semanas antes do início da triagem (ver Apêndice 1).
17. Terapia aguda com esteróides ou redução gradual para qualquer finalidade (terapia crônica com esteróides é aceitável desde que a dose seja estável por 1 mês antes do início da triagem e posteriormente).
18. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
19. Mulheres grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar que não utilizam métodos contraceptivos adequados. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo e um resultado negativo deve ser documentado antes da primeira dose do medicamento do estudo.