Estudio de fase II de refametinib, un inhibidor de MEK, como tratamiento de segunda línea en el adenocarcinoma avanzado del tracto biliar

Criterios de inclusión:

1. edad ≥ 18
2. Adenocarcinoma de las vías biliares confirmado histológica o citológicamente
3. irresecable o metastásico
4. Estado de rendimiento ECOG de 0~2
5. lesión medible según los criterios RECIST 1.1
6. funciones medulares, hepáticas y renales adecuadas
7. rango normal de función cardíaca confirmado por ecocardiograma dentro de 1 año (FEVI ≥50)
8. Child-Pugh Clase A en caso de cirrosis hepática
9. Un tratamiento previo de quimioterapia citotóxica (incluido el tratamiento adyuvante dentro de los 12 meses)
10. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier terapia previa a los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE 4.03) ≤ grado 1.
11. provisión de un consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Historial de enfermedad cardiaca
2. Infección en curso > Grado 2 según NCI-CTCAE versión 4.03. Se permite la hepatitis B si no hay replicación activa (definida como ALT anormal >2xLSN asociada con ADN del VHB >20 000 UI/mL)
3. Enfermedad comórbida grave y/o infecciones activas, incluida la hepatitis C activa y la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
4. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
5. Cualquier cáncer tratado de forma curativa < 3 años antes del ingreso al estudio, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado y los tumores de vejiga superficiales (Estadificación: Ta, Tis y T1).
6. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal.
7. Sangrado GI clínicamente significativo (CTCAE 4.03 grado 3 o superior) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la selección
8. Eventos trombóticos o embólicos como accidente cerebrovascular (incluyendo ataques isquémicos transitorios) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la selección.
9. Antecedentes de aloinjerto de órganos, se permitirá el trasplante de córnea
10. Metástasis activas del SNC no controlables con radioterapia o corticoides
11. Patología retiniana visible evaluada por examen oftalmológico que se considera un factor de riesgo para OVR o CSR.
12. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los fármacos del estudio
13. Cualquier condición que fuera inestable o que pudiera poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio
14. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
15. Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.
16. El uso de inhibidores potentes de CYP3A4 e inductores potentes de CYP3A4 debe suspenderse 2 semanas antes del inicio de la selección (consulte el Apéndice 1).
17. Terapia aguda con esteroides o reducción gradual para cualquier propósito (la terapia crónica con esteroides es aceptable siempre que la dosis sea estable durante 1 mes antes del inicio de la selección y posteriormente).
18. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
19. Mujeres embarazadas o lactantes. Mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio y un resultado negativo debe documentarse antes de la primera dosis del fármaco del estudio.