Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En kombinationsundersøgelse af PF-04449913 (Glasdegib) og azacitidin hos ubehandlede MDS-, AML- og CMML-patienter (BRIGHT 1012)

20. april 2023 opdateret af: Pfizer

Et åbent fase 1b-studie af PF-04449913 (Glasdegib) i kombination med azacitidin hos patienter med tidligere ubehandlet højrisiko-myelodysplastisk syndrom, akut myeloid leukæmi eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

Dette multicenter åbne fase 1b-studie er designet til at evaluere sikkerheden, effektiviteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af glasdegib (PF-04449913), når det kombineres med azacitidin hos patienter med tidligere ubehandlet Higher Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) , Akut Myeloid Leukæmi (AML) eller Kronisk Myelomonocytisk Leukæmi (CMML). Dette kliniske studie omfatter to komponenter: (a) en sikkerhedsledelse i kohorte (LIC) og (b) en ekspansionsfase med en AML-kohorte og en MDS-kohorte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen - Campus Stuivenberg
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • The Newcastle Hospitals NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Einstein Center for Cancer
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Health System: Adult Bone Marrow Transplant Clinic
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Investigational Chemotherapy Service
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System, Duke University Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center (UWMC)
  • Frankrig
      • Amiens cedex 01, Frankrig, 80054
        • Chu D'Amiens-Picardie - Hopital Sud
      • Paris CEDEX 10, Frankrig, 75475
        • Hopital Saint-Louis (AP-HP) - Service Hematologie Senior
      • Pierre Benite Cedex, Frankrig, 69495
        • Hospices Civils de Lyon - Hopital Lyon Sud- Hematologie
      • Tours Cedex 01, Frankrig, 37044
        • CHU de Tours-Hopital Bretonneau-Centre Regional de cancerologie Henry Kaplan
  • Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Staedtisches Klinikum Braunschweig gGmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have tidligere ubehandlet MDS, AML eller CMML i henhold til WHO 2016-klassifikationen.
  • MDS-patienter skal have mellemliggende (>3 til 4,5 point), høj risiko (>4,5 - 6) eller meget høj risiko (>6 point) sygdom i henhold til Revised International Prognostic Scoring System 2012 (IPSS-R).
  • Klinisk indikation for behandling med azacitidin mod MDS eller AML.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med AML, som er kandidater til standard induktionskemoterapi som førstelinjebehandling.
  • Patienter med kendt aktiv CNS leukæmi.
  • Forudgående behandling med en smoothened inhibitor (SMOi) og/eller hypomethyleringsmiddel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
MDS-patienter: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidin 75 mg/m2
Medicin: PF-04449913 (Glasdegib)
Daglig dosis af PF-04449913 100 mg tablet i et kontinuerligt regime på 28 dages cyklusser
Medicin: Azacitidin
75 mg/m2 på dag 1-7 (+/- 3 dage for hver dosis) af en 28 dages cyklus
Eksperimentel: Arm B
AML-patienter: PF-04449913 (Glasdegib) 100 mg + Azacitidin 75 mg/m2
Medicin: PF-04449913 (Glasdegib)
Daglig dosis af PF-04449913 100 mg tablet i et kontinuerligt regime på 28 dages cyklusser
Medicin: Azacitidin
75 mg/m2 på dag 1-7 (+/- 3 dage for hver dosis) af en 28 dages cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) i Lead-in Cohorten (LIC)
Tidsramme: maksimalt cirka 15 måneder
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er var AE'er, der opstod efter påbegyndelse af behandling, eller AE'er, der steg i sværhedsgrad under behandlingen. Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator. Grader af AE'er blev defineret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. Grad 1=asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2 = minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, hvilket begrænser alderssvarende instrumentel aktivitet i dagligdagen (ADL); Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4 = hændelser med livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; Grad 5 = død relateret til AE.
maksimalt cirka 15 måneder
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er) i LIC
Tidsramme: maksimalt cirka 15 måneder
En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterede i døden; var livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsrelaterede SAE'er blev bestemt af investigator.
maksimalt cirka 15 måneder
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i LIC
Tidsramme: maksimalt cirka 16 måneder
Hæmatologiske laboratorieparametre inkluderede aktiveret partiel tromboplastintid, hæmoglobin, prothrombin internationalt normaliseret forhold, lymfocyt, neutrofil, blodplade, hvide blodlegemer; kemiske parametre inkluderede alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk aminotransferase, blodbilirubin, kreatinfosphokinase, kreatinin, calcium, blodsukker, kalium, magnesium, natrium, albumin, fosfat. Grader af laboratorieabnormiteter blev defineret af NCI CTCAE version 4.03. Grad 1(mild)=asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret;Grad 2(moderat)=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsning af alderssvarende instrumentel ADL;Grad 3=alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL;Grad 4=livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret. Resultater for klasse 1-4 rapporteres.
maksimalt cirka 16 måneder
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR) i AML- og MDS-kohorterne
Tidsramme: maksimalt 23 måneder i AML-kohorte og 34 måneder i MDS-kohorte

Procentdel af deltagere, der opnår CR som defineret af 2017 European Leukemia Net (ELN) Response Criteria for alle deltagere med AML og ændrede International Working Group (IWG) kriterier (2006) for alle deltagere med MDS i ekspansionskohorterne.

For AML-kohorte blev CR defineret som neutrofiler ≥ 1 x 10^9/L, blodplader ≥ 1 x 10^11/L, procentdel af knoglemarvsblaster (BMB) <5 % uden perifere blaster og ingen blaster med Auer-stænger, ingen ekstramedullær sygdom (EMD) og transfusionsuafhængig.

For MDS-kohorte blev CR defineret som at have responser af hæmoglobin ≥11 g/dL, neutrofiler ≥1 x 10^9/L, blodplader ≥1 x 10^11/L, procent af blaster = 0 %, procentdel af BMB≤5 % og normal modning af alle cellelinjer (bemærk hvis der er vedvarende dysplasi), og alle responser skal vare mindst 4 uger.
maksimalt 23 måneder i AML-kohorte og 34 måneder i MDS-kohorte

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnår fuldstændig remission (CR) + delvis remission (PR) i LIC
Tidsramme: maksimalt cirka 16 måneder
Responsrate (Procentdel af deltagere, der opnår CR + PR blandt alle de indskrevne og behandlede patienter) som defineret af modificerede International Working Group (IWG) kriterier (2006) i LIC. CR blev defineret som havende responser af hæmoglobin ≥11 g/dL, neutrofiler ≥1 x 10^9/L, blodplader ≥1 x 10^11/L, procent af blaster = 0%, procentdel af BMB≤5% og normal modning af alle cellelinjer (bemærk hvis du har vedvarende dysplasi), og alle responser skal vare mindst 4 uger. PR blev defineret som at opfylde alle CR-kriterier, hvis unormal før behandling undtagen BMB, procentdel af BMB faldt med ≥50%, men stadig >5% i mindst 4 uger.
maksimalt cirka 16 måneder
Antal deltagere med andre effektmål end CR i LIC
Tidsramme: maksimalt cirka 16 måneder
Antal deltagere med andre effektmål end CR som defineret af modificerede IWG-kriterier (2006) i LIC, inklusive marv CR(mCR), stabil sygdom(SD), hæmatologisk forbedring(HI). CR: hæmoglobin≥11 g/dL, neutrofiler≥1 x 10^9/L, blodplader≥1 x 10^11/L, procentdel af blaster=0%, procentdel af BMB≤5%, normal modning af alle cellelinjer ( bemærk, hvis du har vedvarende dysplasi), varer alle svar mindst 4 uger. mCR: BMB≤5% & faldet med≥50%. SD: manglende PR, ingen tegn på progression. HI: erythroid respons (forbehandling <11g/dL): hæmoglobinstigning med ≥1,5 g/dL, relevant reduktion af enheder af røde blodlegemer med mindst 4 transfusioner/8 uger sammenlignet med førbehandlingstransfusionstallet i de foregående 8 uger; blodpladerespons (forbehandling<1x10^11/L): stigning på≥30x10^9/L, hvis man starter med >20x10^9/L, og stigning fra <20x10^9/L til >20x10^9/L og med mindst 100%; neutrofil respons (forbehandling<1x10^9/L): mindst en 100 % stigning, absolut stigning >0,5x10^9/L
maksimalt cirka 16 måneder
Antal deltagere med TEAE'er i AML- og MDS-kohorterne
Tidsramme: maksimalt omkring 23 måneder i AML-kohorte og 40 måneder i MDS-kohorte
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng med undersøgelsesbehandlingen. TEAE'er var AE'er, der opstod efter påbegyndelse af behandling, eller AE'er, der steg i sværhedsgrad under behandlingen. Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator. Grader af AE'er blev defineret af NCI CTCAE version 4.03. Grad 1 = asymptomatiske/milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret; Grad 2=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsende alderssvarende instrumentel ADL; Grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL; Grad 4 = hændelser med livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret; Grad 5 = død relateret til AE.
maksimalt omkring 23 måneder i AML-kohorte og 40 måneder i MDS-kohorte
Antal deltagere med SAE'er i AML- og MDS-kohorterne
Tidsramme: maksimalt omkring 23 måneder i AML-kohorte og 40 måneder i MDS-kohorte
En SAE var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterede i døden; var livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. Behandlingsrelaterede SAE'er blev bestemt af investigator.
maksimalt omkring 23 måneder i AML-kohorte og 40 måneder i MDS-kohorte
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i AML- og MDS-kohorterne
Tidsramme: maksimalt omkring 23 måneder i AML-kohorte og 40 måneder i MDS-kohorte
Hæmatologiske laboratorieparametre inkluderede aktiveret partiel tromboplastintid, hæmoglobin, prothrombin internationalt normaliseret forhold, lymfocyt, neutrofil, blodplade, hvide blodlegemer; kemiske parametre inkluderede alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk aminotransferase, blodbilirubin, kreatinfosphokinase, kreatinin, calcium, blodsukker, kalium, magnesium, natrium, albumin, fosfat. Grader af laboratorieabnormiteter blev defineret af NCI CTCAE version 4.03. Grad 1(mild)=asymptomatiske eller milde symptomer, kun kliniske eller diagnostiske observationer, intervention ikke indiceret;Grad 2(moderat)=minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret, begrænsning af alderssvarende instrumentel ADL;Grad 3=alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende begrænsende egenomsorg ADL;Grad 4=livstruende konsekvenser, akut indgreb indiceret. Resultater for klasse 1-4 rapporteres.
maksimalt omkring 23 måneder i AML-kohorte og 40 måneder i MDS-kohorte
Antal deltagere med sygdomsspecifikke effektmål i AML-kohorten
Tidsramme: højst 23 måneder
Antal deltagere med delvis hæmatologisk genopretning (CRh), CR med ufuldstændig genopretning af blodtal (CRi), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD) og morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS). CRh: neutrofiler>5x10^8/L, blodplader>5x10^10/L, BMB<5%, ingen perifere blaster, ingen blaster med Auer-stænger, ingen ekstramedullær sygdom (EMD), kvalificerer ikke til CR. CRi: neutrofiler <1x10^9/L eller blodplader <1x10^11/L; BMB <5%, ingen perifere sprængninger, ingen sprængninger med Auer-stænger; ingen EMD; neutrofiler eller blodplader ikke genvundet; ikke kvalificeret til CRh. PR: neutrofiler ≥1x10^9/L; blodplader ≥1x10^11/L; blaster faldt til 5-25% og ≥50% fald fra forbehandling; sprænger≤5% hvis Auer stang positiv. SD: ≥3 måneders fravær af CR uden minimal restsygdom (CRMRD-), CR, CRh, CRi, PR og MLFS, kriterier for PD ikke opfyldt. MLFS: neutrofiler <1x10^9/L og blodplader<1x10^11/L, BMB<5%, ingen blaster med Auer-stænger; ingen EMD; neutrofiler og blodplader ikke genvundet; ikke kvalificeret til CRi
højst 23 måneder
Antal deltagere med sygdomsspecifikke effektmål i MDS-kohorten
Tidsramme: højst 34 måneder
Antal deltagere med PR, mCR, SD, fuldstændig eller delvis cytogenetisk respons og HI. PR: BMB >5% og faldet med ≥50% (mindst 4 uger), opfylder alle CR-kriterier, hvis unormalt før behandling, undtagen BMB. mCR: BMB ≤5 % og faldet med ≥50 %. SD: manglende PR, ingen tegn på progression. Komplet eller delvis cytogent respons: forsvinden af ​​kromosomabnormitet uden nye, eller ≥ 50 % reduktion af kromosomabnormitet. HI: erythroidrespons (forbehandling <11g/dL): hæmoglobinstigning med ≥1,5 g/dL, relevant reduktion af enheder af røde blodlegemer med mindst 4 transfusioner/8 uger sammenlignet med antal transfusioner før behandling i de foregående 8 uger; blodpladerespons (forbehandling <1x10^11/L): stigning på ≥30x10^9/L, hvis man starter med >20x10^9/L, og stigning fra <20x10^9/L til >20x10^9/L og med mindst 100%; neutrofil respons (forbehandling <1x10^9/L): mindst en 100 % stigning, absolut stigning >0,5x10^9/L.
højst 34 måneder
Kaplan-Meier-estimat af median samlet overlevelse (OS) i AML- og MDS-kohorter
Tidsramme: maksimalt cirka 32 måneder i AML-kohorte og 32 måneder i MDS-kohorte
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesbehandling til datoen for død uanset årsag. Patienter, der sidst vidstes at være i live, skulle censureres på datoen for sidste kontakt. OS blev analyseret og vist grafisk for hver ekspansionskohorte separat ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Medianhændelsestid og tilsvarende tosidet 95 % CI blev angivet for hver kohorte. OS blev først analyseret, da det primære endepunkt for CR blev analyseret i den respektive ekspansionskohorte.
maksimalt cirka 32 måneder i AML-kohorte og 32 måneder i MDS-kohorte
Varighed af CR i AML- og MDS-kohorterne
Tidsramme: maksimalt 23 måneder i AML-kohorte og 34 måneder i MDS-kohorte
Varigheden af ​​CR blev defineret som varigheden fra datoen for første opnåelse af CR til datoen for sygdomsprogression (tilbagefald) efter CR eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der sidst kendte til at være i live, og som var fri for sygdomsprogression eller tilbagefald efter CR, blev censureret på datoen for den sidste vurdering, der bekræftede deres sygdomsstatus. Varigheden af ​​CR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Sygdomsprogression blev defineret som: procentdel af knoglemarvsblaster steg med ≥50% til >5% (for deltagere med <5% blaster ved screening), >10% (for deltagere med 5-10% blaster ved screening), >20 % (for deltagere med 11-20 % blaster ved screening) eller >30 % (for deltagere med 21-30 % blaster ved screening), og med en af ​​følgende tilstande: mindst 50 % fald fra maksimal remission/respons i granulocytter eller blodplader; reduktion i hæmoglobin med ≥2 g/dL; transfusionsafhængighed.
maksimalt 23 måneder i AML-kohorte og 34 måneder i MDS-kohorte
Tid til CR i AML- og MDS-kohorterne
Tidsramme: maksimalt 23 måneder i AML-kohorte og 34 måneder i MDS-kohorte
Tid til CR blev defineret for deltagere i ekspansionskohorterne, der havde opnået respons på undersøgelsen, som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for den første dokumentation for respons. Tid til CR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
maksimalt 23 måneder i AML-kohorte og 34 måneder i MDS-kohorte
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Glasdegib doseret i kombination med azacitidin (C1D7) og når doseret alene (C1D15) i Lead-in kohorten
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 15
Maksimal plasmakoncentration af glasdegib doseret i kombination med azacitidin (C1D7) og ved dosis alene (C1D15) i Lead-in Cohorten blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
Før dosis og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 15
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsinterval (AUCtau) af Glasdegib doseret i kombination med azacitidin (C1D7) og når doseret alene (C1D15) i Lead-in kohorten
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 15
Arealet under plasmakoncentrationskurven fra tidspunktet nul til slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau) af glasdegib doseret i kombination med azacitidin (C1D7) og ved dosering alene (C1D15) i Lead-in Cohorten blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
Før dosis og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 15
Tid til første forekomst af maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Glasdegib doseret i kombination med azacitidin (C1D7) og når doseret alene (C1D15) i Lead-in kohorten
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 15
Tid til første forekomst af maksimal plasmakoncentration af glasdegib doseret i kombination med azacitidin (C1D7) og når det doseres alene (C1D15) i Lead-in Cohorten blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
Før dosis og 0,25, 1, 4, 6, 24 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 15
Cmax for azacitidin doseret i kombination med Glasdegib (C1D7) og når det doseres alene (C1D1) i Lead-in Cohorten
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, førdosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7
Maksimal plasmakoncentration af azacitidin doseret i kombination med glasdegib (C1D7) og ved dosering alene (C1D1) i Lead-in Cohorten blev estimeret ved hjælp af non-compartmental analyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, førdosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7
Arealet under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) af azacitidin doseret i kombination med glasdegib (C1D7) og når doseret alene (C1D1) i den indledende kohorte
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, førdosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7
Arealet under plasmakoncentrationskurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid af azacitidin doseret i kombination med glasdegib (C1D7) og når doseret alene (C1D1) i Lead-in Cohorten blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, førdosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7
Tmax for azacitidin doseret i kombination med Glasdegib (C1D7) og når det doseres alene (C1D1) i Lead-in Cohorten
Tidsramme: 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, førdosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7
Tid til første forekomst af maksimal plasmakoncentration af azacitidin doseret i kombination med glasdegib (C1D7) og ved dosering alene (C1D1) i Lead-in Cohorten blev estimeret ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 1, førdosis og 0,25, 0,5, 1, 2, 6 timer efter dosis på cyklus 1 dag 7
Lav plasmakoncentration (Ctrough) af Glasdegib på cyklus 1 dag 15 og cyklus 2 dag 1 i AML- og MDS-kohorterne
Tidsramme: Før dosis og 1 og 4 timer efter dosis på cyklus 1 dag 15 (C1D15) og cyklus 2 dag 1 (C2D1)
Lav plasmakoncentration blev defineret som den estimerede laveste koncentration før næste dosisadministration.
Før dosis og 1 og 4 timer efter dosis på cyklus 1 dag 15 (C1D15) og cyklus 2 dag 1 (C2D1)
Antal deltagere, der opfylder kategoriske kriterier for QTcF-værdier i LIC-, AML- og MDS-kohorter
Tidsramme: maksimalt cirka 15 måneder i LIC-kohorten, 23 måneder i AML-kohorten og 40 måneder i MDS-kohorten
Antal deltagere, der opfyldte kategoriske kriterier for QTcF-værdier i LIC-, AML- og MDS-kohorter
maksimalt cirka 15 måneder i LIC-kohorten, 23 måneder i AML-kohorten og 40 måneder i MDS-kohorten

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

7. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2015

Først opslået (Anslået)

20. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1371012
  • 2014-001345-24 (EudraCT nummer)
  • BRIGHT MDS&AML1012 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner